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Clinical Trials/CTR20201915
CTR20201915Not yet recruitingPhase 2

评价 AST-3424 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、初步疗效以及疗效与 AKR1C3 酶表达相关性的临床研究

深圳艾欣达伟医药科技有限公司13 sites in 1 country80 target enrollmentStarted: September 27, 2020
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Conditions
Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 2
Status
Not yet recruiting
Sponsor
Enrollment
80
Locations
13
Primary Endpoint
总缓解率 ORR= CR+PR （CR 包括 CR 和 CRi）
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

主要目的：初步评估 AST-3424 单药治疗复发或难治性 ALL 的血液学缓解情况，判定标准为 ORR =CR+PR（其中 CR 包括 CR 和 CRi）。 次要目的：评估患者的总生存期（OS）；评估患者的无进展生存期（PFS）；评估 CR／CRi 患者的微小残存病变（MRD）阴性率；评估 CR／CRi 患者 MRD 首次达到阴性的时间；评估 CR／CRi 患者 MRD 阴性持续的时间；评估 AST-3424 单药治疗复发或难治性 ALL 的安全性和耐受性；评估外周血白血病细胞中经 RT-PCR 确定的 AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系；评估 AST-3424 及其代谢产物的群体药代动力学特征。 探索性目的：探索 DNA 损伤修复相关基因突变的表达。

Study Design

Study Type
Interventional
Allocation
非随机化
Intervention Model
单臂试验
Primary Purpose
单臂试验
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁 to 无上限 (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •男性或女性，年龄≥18 周岁。
  • •确诊为复发或难治性费城染色体阴性 B-ALL、T-ALL 患者，定义如下：
  • •a) 复发性 ALL：完全缓解后，外周血或骨髓又出现原始细胞，比例> 5%；
  • •b) 难治性 ALL：经过标准剂量常规化疗方案 2 个疗程后未达到 CR。
  • •外周血白血病细胞 AKR1C3 酶高表达。
  • •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为≤ 2 分。
  • •预期寿命≥ 3 个月。
  • •开始使用研究药物之前，既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）必须均已恢复到 1 级或基线水平（NCI CTCAE 第 5.0 版）。
  • •实验室检查必须符合以下标准：
  • •a) WBC < 50× 109/L（允许研究用药开始前使用糖皮质激素治疗，以降低 WBC 计数，但糖皮质激素需停止用药 5 个半衰期以后才能开始首次研究药物治疗）；
  • •b) 凝血功能：活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长≤10 秒；凝血酶原时间延长≤6 秒；
  • •c) 总胆红素 ≤ 1.5× ULN；如果白血病累及肝脏，则总胆红素 ≤3.0 × ULN；
  • •d) ALT 和 / 或 AST≤ 3.0× ULN；如果白血病累及肝脏，则 AST 和 / 或 ALT ≤ 5.0× ULN；
  • •e) 根据 Cockcroft-Gault 等式测得肌酐清除率> 50 mL/min；
  • •f) HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性者须 HBV-DNA 定量< 500 IU/mL；HCV 抗体阳性者须 HCV-RNA 定量阴性。
  • •具有生育能力的女性患者应在非哺乳期且治疗开始前 5 天内妊娠试验结果呈阴性（尿液妊娠试验结果呈阳性需要通过血清妊娠试验进行确认）。具有生育能力的女性和男性受试者必须同意从参加研究开始与其伴侣一起使用有效的避孕手段（例如手术绝育或避孕套或隔膜避孕措施与杀精子凝胶或子宫内避孕器结合使用[ IUD]），直到最后一次用药后的 6 个月。
  • •自愿参加本研究，充分理解有关风险，依从性好，并且签署知情同意书。

Exclusion Criteria

  • •活动期中枢神经系统白血病（有 CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿以排除 CNS 白血病）。
  • •筛选时疑似或诊断为睾丸白血病。
  • •Burkitt 或混合表型急性白血病。
  • •接受过异体造血干细胞移植（HSCT）。
  • •研究期间需合并使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
  • •首次给药前 2 周内接受过放疗或化疗；4 周内接受过免疫治疗或除诊断性手术之外的大手术。
  • •首次给药前 4 周内参加过其他药物或器械研究。
  • •未得到控制的需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。
  • •已知感染人体免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒阳性。
  • •患者心脏病史符合以下任何一种情况：
  • •a) 纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；
  • •b) 男性心脏 QTcF 间期为 > 450 毫秒，女性为 > 470 毫秒；
  • •c) 给药前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
  • •d) 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。
  • •未得到控制的高血压：定义为尽管接受抗高血压药物治疗，但是血压仍≥150 mmHg（收缩压）和 / 或 100 mmHg（舒张压）。
  • •患有经研究者判断不适合入选的中枢神经系统疾病。
  • •2 年内其他恶性肿瘤史，除外充分治疗的基底细胞癌、其他部位原位癌或自然病史及治疗不会干扰当前研究的安全性或疗效评估的其他肿瘤。
  • •近 1 年内酗酒、吸毒或药物滥用史。
  • •既往对乙醇、丙二醇过敏。
  • •怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
  • •因任何原因而不愿或不能遵守研究方案的受试者。
  • •研究者认为受试者不适合参加研究的其他任何情况。

Outcomes

Primary Outcomes

总缓解率 ORR= CR+PR （CR 包括 CR 和 CRi）

Time Frame: 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估

总缓解率 ORR= CR+PR （CR 包括 CR 和 CRi）

Time Frame: 成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估

Secondary Outcomes

  • 心电图（ECG）、实验室参数、生命体征和体重的变化(在筛选期； 每次研究药物开始输注前 30 分钟内和输注结束后 30 分钟内； 治疗结束 / 提前终止治疗访视时进行。)
  • 受试者外周血白血病细胞中经 RT-PCR 确定的 AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系(首次给药前 4 周内采取外周血进行 AKR1C3 酶检测)
  • AST-3424 及其代谢产物的群体药代动力学特征(在第 1 治疗周期的每次给药前后采集血样：输注前、输注结束后 0-5 min、15 min（±5 min、60 min（±5 min）和 2 h（±10 min）)
  • OS(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和 / 或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策)
  • PFS(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和 / 或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策)
  • CR/CRi 患者 MRD 阴性率(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • CR/CRi 患者 MRD 首次阴性的时间(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • CR/CRi 患者 MRD 阴性持续的时间(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • 不良事件发生率和严重程度(自签署知情同意书至末次给药后 30 天)
  • OS(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和 / 或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策)
  • PFS(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。研究者将根据当地实验室和 / 或中心实验室检测结果进行疾病评估和指导临床决策)
  • CR/CRi 患者 MRD 阴性率(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • CR/CRi 患者 MRD 首次阴性的时间(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • CR/CRi 患者 MRD 阴性持续的时间(成立由外部血液肿瘤专家组成的独立疗效终点裁决委员会（EAC），对研究药物的疗效进行独立的审查和评估。)
  • 不良事件发生率和严重程度(自签署知情同意书至末次给药后 30 天)
  • 心电图（ECG）、实验室参数、生命体征和体重的变化(在筛选期； 每次研究药物开始输注前 30 分钟内和输注结束后 30 分钟内； 治疗结束 / 提前终止治疗访视时进行。)
  • 受试者外周血白血病细胞中经 RT-PCR 确定的 AKR1C3 酶的表达与疗效之间的关系(首次给药前 4 周内采取外周血进行 AKR1C3 酶检测)
  • AST-3424 及其代谢产物的群体药代动力学特征(在第 1 治疗周期的每次给药前后采集血样：输注前、输注结束后 0-5 min、15 min（±5 min、60 min（±5 min）和 2 h（±10 min）)

Investigators

Sponsor
深圳艾欣达伟医药科技有限公司
Responsible Party
Sponsor

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