CTR20171293已完成1 期
一项评价 SCC244 在具有 MET 改变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、剂量爬坡和剂量扩展的 I 期临床研究
未提供35 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 249 人开始时间: 2017年12月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 249
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- Ia 期：DLT，MTD，TEAE，SAE，临床实验指标、ECG、生命体征和体格检查等发现的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期：确定 SCC244 单药治疗间质上皮转化因子（MET）改变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）/生物有效剂量（BED）以及Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）； Ib 期： 队列 1：在具有明确间质上皮转化因子（MET）改变的晚期实体瘤患者中【如肾癌、结直肠癌、肝细胞癌（HCC）、胃癌、 胆道肿瘤、肺癌等】，初步评估 SCC244 疗效； 队列 2： 在携带 MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）人群的疗效【确定客观缓解率（ORR）盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估】；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（ICF）。
- •≥18 岁的男性或女性患者。
- •根据研究者的判断，预期寿命≥12 周。
- •Ia 期、Ib 期队列 1：
- •入组标准治疗方案失败或没有标准治疗的组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者。
- •a) 入组经组织学或细胞学诊断的非小细胞肺癌；肿瘤学分期为 IIIb/IIIc/IV 期，IIIb 或 IIIc 患者需病变无法完全性切除或进行根治性放化疗；
- •b) 患者既往抗肿瘤系统治疗≤2 线，且既往未使用过 MET 抑制剂；
- •c) 对于晚期 NSCLC，患者不适合进行化疗或充分知情后拒绝化疗或先前 1~2 线治疗失败；
- •既往当地实验室已确认的或者经当地实验室或中心实验室确认具有下列三条其中之一即可：
- •FISH 检测 MET 扩增阳性
- •MET 外显子 14 跳变阳性
- •队列 1——经当地或中心实验室确认具有下列其中之一：
- •FISH 检测 MET 扩增阳性
- •MET 外显子 14 跳变阳性
- •队列 2—经当地或中心实验室确认的 MET 14 外显子跳变，但患者必须在 C2D1 前提供符合要求的组织学样本至中心实验室确认。
- •根据 RECIST 1.1 患者至少存在一处可评估的靶病灶。
- •ECOG 体能状况评分 0-1。
- •HCC 患者肝功能为 Child Pugh A 级。
- •根据以下指标，确认有充分的器官功能：
- •嗜中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
- •过去 2 周没有输血的情况下，血红蛋白≥ 9g/dL；
- •血小板计数≥ 75×109/L；
- •血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT)和碱性磷酸酶均≤ 3×ULN；
- •血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min。
- •国际标准化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
- •根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE4.03）评估的，由既往治疗、手术或放疗引起的毒性，必须已经缓解到 0 或 1 级，但脱发和Ⅱ级周围神经病变例外。
- •遵循预定访视、治疗计划、实验室检查和其他试验操作的意愿和能力。
- •有生育可能性的男性和女性患者必须同意在整个研究期间及研究药物末次给药后的 6 个月内，一直采用高效的双重避孕方法。伴侣是孕妇或哺乳期妇女的男性患者必须采取双重屏障避孕方法，避免精子影响胎儿或子女。
- •女性患者如果符合以下标准，则可参加这项研究：
- •有生育可能性，筛选时（试验用药物首次给药前的 7 天内）的血清妊娠试验阴性，进入研究之前，整个研究期间，直到试验用药物末次给药后 6 个月，一直采取充分的避孕措施。
排除标准
- •对靶向药物敏感的 EGFR 突变 、ALK 重排、 ROS 1 重排、 BRAF 突 变、或 NTRK 融合的患者（仅适用于 Ib 期队列 2）
- •首次给药前 4 周或 5 次半衰期接受过抗癌治疗的患者。如果抗癌治疗为小分子药物，需距首次服用研究药物 2 周或 5 次半衰期；抗肿瘤中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次服用研究药物前 2 周内使用过 CYP3A4 酶强效抑制剂或强诱导剂；
- •首次给药前 4 周内进行过大手术或显著创伤性损伤；既往或目前合并其他原发恶性肿瘤。
- •首次给药前的 4 周内，接受过根治性放疗（包括超过 25%骨髓放疗），或 2 周内接受过局部姑息性放疗。
- •既往或目前合并其他原发恶性肿瘤
- •有临床意义的心血管系统疾病，符合下面任一条：
- •a) 心功能≥III 级的充血性心衰（根据纽约心脏协会分级标准）；
- •b) 患有严重且未得到控制的心律失常，需要治疗；
- •c) 首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；
- •d) 左心室射血分数（LVEF）＜50%；
- •e) 筛选期进行的 ECG 检查显示，Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF） > 470 毫秒；
- •f) 先天性长 QT 综合征，或存在尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史或无法解释的猝死家族史；
- •g) 无法控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg 和 / 或≥90 mmHg）。
- •筛选前的 6 个月内，有卒中病史。
- •需行全脑放疗控制脑转移的患者。有症状的脑转移患者，预期将于方案治疗期间行脑局部治疗的亦需排除。如患者需要使用类固醇激素治疗脑转移，则其日剂量不得超过地塞米松 10 mg 或其同等当量的其他类固醇激素。
- •无法吞咽口服药物、或活动性消化系统疾病、或消化道大手术，据研究者认为，会影响 SCC244 的给药和吸收。
- •任何会影响研究方案依从性、有临床意义的疾病或状况。
- •HBsAg 阳性的患者如血清 HBV DNA<1000 拷贝/ml 或 200 IU/ml 且临床判定无活动性感染，仍可入组。允许预防性应用抗 HBV 药物治疗。抗 HCV 抗体阳性或 HCV RNA 阳性患者不能入组。
- •？ 导致 QT 间期延长且明确已知导致尖端扭转型室速发生风险的药物。
- •？ 入选前一周，香豆素类抗凝剂（低分子量肝素可以接受）。
- •有间质性肺病（ILD）、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎等病史或任何证据表明患有临床上处于活动期的 ILD 的患者
结局指标
主要结局
Ia 期：DLT，MTD，TEAE，SAE，临床实验指标、ECG、生命体征和体格检查等发现的变化
时间窗: 24 Months
Ib 期: ORR
时间窗: 15 Months
次要结局
- Ia 期：ORR、DCR、DOR、TTP、TTR、PFS 以及 1 年 OS 率(24 Months)
- Ia 期：SCC244 的 PK 参数：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F 和 Vz/F(24 Months)
- Ib 期：疗效：有 DCR、DOR、TTP、TTR、PFS 以及 1 年 OS 率(15 Months)
- Ib 期：TEAE，SAE）、临床 实验室指标、ECG、体格检查等发现的变化(15 Months)
- Ib 期：SCC244 的 PK 参数：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F 和 Vz/F(15 Months)
- Ib 期队列 2：ORR(研究者评估)(整个试验期间)
研究者
王楚楚
中国科学院上海药物研究所 / 上海绿谷制药有限公司
研究点 (35)
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