CTR20253520进行中（未招募）2 期
评价 NWRD08 在 HPV16/18 阳性宫颈 HSIL 患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究
诺未生物技术（无锡）有限公司 / 诺未科技（北京）有限公司6 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月5日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 在第 36 周时，宫颈组织病理降级为非 HSIL（包括 LSIL 或无病变）的受试者比例。
研究概览
简要总结
本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验研究。旨在评估 NWRD08 在 HPV16 和 / 或 HPV18 阳性宫颈 HSIL 患者中的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •18≤年龄≤60 岁，女性；
- •经中心实验室确认，组织病理学检查证实为宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL），且 HPV 检测结果为 HPV16 和 / 或 HPV18 阳性；
- •筛选期在各研究中心的阴道镜结果需满足以下条件：1）阴道镜检查结果应充分，能够清晰观察到全部醋酸白染色区或疑似宫颈上皮内瘤变（CIN）病灶的范围，包括病变的上界；2）如果病变上界不清楚，ECC 结果需证明阴性；3）宫颈病变面积小于宫颈阴道部表面的 75%；
- •对于研究已充分了解并自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署；
- •筛选时研究者判断心电图正常或未出现有临床意义的结果；
- •首次给药前 1 周内主要器官功能正常：
- •血常规：血红蛋白（Hb）≥100 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •肝脏：总胆红素（TB）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN；血浆白蛋白≥30 g/L；
- •肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）（血清肌酐>1.5×ULN）；
- •有生育潜力的女性愿意从签署知情同意书至研究结束期间始终并正确使用一种年失败率小于 1%的避孕方法，以下方法可以接受：1）激素类避孕药：复合或黄体酮单药包括口服避孕药、注射剂、植入剂、阴道环或透皮贴剂。有高凝状态（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）史的受试者不得使用激素类避孕药；2）不进行阴茎-阴道性交；3）宫内节育器或宫内节育系统；4）女性受试者进入研究前至少 6 个月男性伴侣绝育，而且这名男性是该受试者的唯一性伴侣；5）可使用避孕套避孕，若出现滑脱或破裂等意外情况需加服紧急避孕药；6）绝经患者（定义为无替代医学原因的前提下至少连续 12 个月停经，血清促卵泡激素水平在绝经后女性的实验室参考范围之内）、筛选前绝育 12 个月以上者等可认定无需避孕措施。
排除标准
- •任何组织病理学证实的宫颈腺癌 / 原位腺癌（AIS）、高级别外阴、阴道或肛门上皮内病变或浸润性癌症；
- •妊娠期或哺乳期女性或研究期间有备孕计划者；
- •首次给药前 4 周内接受过任何活疫苗注射和 / 或前 2 周内接受过任何非活疫苗注射；
- •首次给药前 3 个月内曾经使用过血液或血液相关制品（包括免疫球蛋白），或在研究期间有计划使用者；
- •筛选前接受过治疗性 HPV 疫苗（预防性 HPV 疫苗除外）；
- •首次给药前 4 周内接受过宫颈 HSIL 治疗；
- •在电穿孔区域内有金属植入物或植入型医学装置；
- •筛选前 30 天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期；
- •筛选前 30 天内连续（超过 1 周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于>10 mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者，以下除外：
- •a) 允许吸入性、眼科或局部使用剂量≤10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素治疗；
- •b) 生理性糖皮质激素替代治疗，用量≤10 mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素；
- •有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）或当前患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）；
- •当前或预期在研究期间会使用缓解疾病的抗风湿药物（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤）和生物类缓解疾病药物（例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）；
- •筛选前 30 天内连续（超过 1 周）使用免疫抑制剂，比如环孢菌素、藤霉素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和抗淋巴细胞球蛋白等，及其他影响免疫功能的抑制剂如 IL-6 抑制剂、TNF-抑制剂、IL17/23 抑制剂、JAK 抑制剂等；
- •有实体器官或骨髓移植史；
- •存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核、活动性梅毒螺旋体感染以及需要全身系统治疗的细菌、真菌及病毒感染）；
- •乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）任一检测结果阳性者；
- •带状疱疹病毒感染活跃期患者；
- •严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者；
- •伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫；
- •既往或当前患有恶性肿瘤；
- •有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，符合其中任何一项;
- •有临床意义的心脏病的证据或病史，包括但不限于：1）充血性心力衰竭（NYHA 分级>2 级）；2）不稳定性心绞痛；3）过去 3 个月中发生过心肌梗塞；4）任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；5）QTc 间期≥470 ms；6）控制不佳的高血压（定义为在降压药物控制情况下，测量收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）；
- •患有已知精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力
- •具有任何病症、治疗、实验室异常、或其他情况的病史或当前证据，且这些因素可能会增加研究参与或研究干预给药相关风险或可能会干扰研究结果的解释，且根据研究者的判断，这些因素导致受试者不适合入组本研究。
结局指标
主要结局
在第 36 周时，宫颈组织病理降级为非 HSIL（包括 LSIL 或无病变）的受试者比例。
时间窗: 36 周
次要结局
- 研究期间局部和全身 AE 的发生率和严重程度[按 NCI-CTCAE v5.0 不良事件分级表]。(研究期间)
- 注射部位的不良反应的发生率和严重程度[按《预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则》]。(研究期间)
- 首次用药后 36 周时 HPV 分型检测宫颈样本中无 HPV16 和 / 或 HPV18 证据的受试者比例。(36 周)
- 研究期间所有 SAE（例如可疑的非预期严重不良反应、非预期的器械不良效应）的发生率和严重程度。(研究期间)
- 研究期间的妊娠情况和妊娠结局。(研究期间)
- 与试验药物有关的导致研究治疗停止的 AE 发生率。(研究期间)
- 与试验药物有关的 3 级或以上 AE 的发生率。(研究期间)
- 首次用药后 36 周时宫颈组织病理降级至无病变的受试者比例。(36 周)
- 首次用药后 36 周时宫颈组织病理降级至 LSIL 的受试者比例。(36 周)
- 首次用药后 36 周时，宫颈组织病理降级为非 HSIL（包括 LSIL 或无病变）或 HPV 分型检测宫颈样本中无 HPV16 和 / 或 HPV18 证据的受试者比例。(36 周)
- 首次用药后 36 周时宫颈组织病理降级为非 HSIL（包括 LSIL 或无病变）且 HPV 分型检测宫颈样本中无 HPV16 和 / 或 HPV18 证据的受试者比例。(36 周)
- 首次用药后 36 周时宫颈组织病理降级至无病变且 HPV 分型检测宫颈样本中无 HPV16 和 / 或 HPV18 证据的受试者比例。(36 周)
- 基线、首次接种后第 10、18、24、36 周受试者外周血单个核细胞（PBMC）中用γ-干扰素-酶联免疫斑点法（IFN-γ ELISPOT）测定的细胞免疫反应水平。(第 10、18、24、36 周)
- 基线、首次接种后第 10、18、24、36 周收集外周血，检测血清抗 HPV16 和抗 HPV18 抗体的浓度水平。(第 10、18、24、36 周)
研究者
研究点 (6)
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