CTR20230722进行中（未招募）1 期
一项评估 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的 Ia/Ib 期临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年3月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- AE、SAE、TEAE、TRAE、导致研究药物中断的 AE、导致治疗或研究药物终止的 AE；生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图；(Ia 期+ Ib 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期研究目的： 主要目的： 1）安全性和耐受性；2）探索 MTD 或 MAD；3）初步确定的 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评估 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中 PK 特征；2）评估 PD 特征；3）评估 SG1906 免疫原性；4）初步评价 SG1906 单药治疗的抗肿瘤疗效。 Ib 期研究目的： 主要目的： 1）确定 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性胃 / 胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和胰腺癌（PC）患者中的 RP2D；2）安全性和耐受性；3）评估 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌和 PC 患者中的肿瘤应答。 次要目的： 1）评估 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌和 PC 患者中的抗肿瘤疗效；2）评估药代动 PK 特征；3）评估 PD 特征；4）评估 SG1906 免疫原性。 探索性目的 探索肿瘤组织 / 血液中预测 SG1906 疗效的潜在生物标志物（包括但不限于 CLDN18.2 表达）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）安全性和耐受性；2）探索mtd或mad；3）初步确定的ii期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分。
- •预期生存时间≥3 个月。
- •患者能够提供肿瘤组织样本用于 CLDN18.2 检测。
- •Ia/Ib 期研究阶段入选的患者具体要求如下：
- •a. 本阶段的研究人群为标准治疗后复发，或标准治疗无效，或对标准治疗不耐受的经组织学或细胞学确认的 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。
- •b. CLDN18.2 阳性定义为中心实验室免疫组织化学检测获得的 H 评分≥1 分。
- •a. 本阶段的研究人群为标准治疗无效，或标准治疗后复发，或对标准治疗不耐受的经组织学或细胞学确认的 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌或胰腺癌患者。
- •b. CLDN18.2 阳性定义为中心实验室免疫组织化学检测获得的 H 评分≥40 分。
- •至少有一个可评价的病灶（参照实体瘤疗效评价标准 1.1 版[RECIST 1.1]）。
- •足够的器官功能，定义如下：
- •a. 骨髓功能（首次给药前 7 天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持治疗）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白水平≥10.0 g/dL。
- •b. 足够的肝功能，必须符合以下所有标准：
- •血清总胆红素≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）。
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（对于发生肝转移的患者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN）。
- •白蛋白 ≥ 3.0 g/L。
- •c. 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或内生肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。
- •d. 凝血功能：未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN 或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN。
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复到 0~1 级（CTCAE 5.0），除外脱发、≤2 级感觉神经病、淋巴细胞减少症和用激素替代疗法控制的内分泌疾病。
- •育龄期女性患者及伴侣为有潜在怀孕可能女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后至少 6 个月（180 天）采用至少一种认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在用药前的 7 天内血人绒毛膜促性腺激素（HGG）检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
- •从签署 ICF 起直到末次用药后至少 6 个月，男性患者必须避免捐精。
排除标准
- •存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。以下情况除外：已治疗的脑转移患者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少 4 周（从首次给予研究药物开始计算），且研究药物给药前已停用皮质类固醇激素≥14 天；未经治疗的、无症状的脑转移患者（即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，脑转移灶的长径≤1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿）。
- •在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）；允许相关的替代治疗（如甲状腺激素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）
- •幽门梗阻或任何其他可引起长期慢性恶心、持续性反复呕吐（24 小时内呕吐≥3 次）或腹泻的疾病
- •近期出现胃肠道出血（即过去 3 个月内有呕血、便血或黑便的病史）且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据的患者；或有证据表明有胃出血风险的患者。
- •患有活动性的消化系统疾病：包括但不局限于胃或十二指肠溃疡、急性胃或肠穿孔、急性坏死性胰腺炎、溃疡性肠炎、先天性巨结肠或克罗恩病。
- •需要长期使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗的患者；正在使用治疗剂量的抗凝药（如肝素）或使用维生素 K 拮抗剂的患者（预防用药除外）
- •存在需要局部治疗或者反复引流的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的患者。
- •在首次给药前 1 个月内非故意体重减轻≥5%，即使使用了外周或中心静脉营养支持仍未改善。
- •既往存在任何原因（包括 Evans 综合征）引起的溶血性贫血史
- •存在红细胞产生、血红蛋白产生或代谢缺陷史，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、地中海贫血、镰状细胞病和遗传性球形细胞增多症。
- •存在嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症史。
- •首次用药前 2 周内存在需要抗生素治疗的活动性感染，预防性用药除外。
- •筛选前 6 个月内，有心血管系统疾病符合下面任一项：
- •e. 心功能：纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）＜50%。
- •f. 首次给予研究药物前 6 个月内曾出现过有重要临床意义的心脏疾病或手术，包括：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、冠脉 / 外周动脉搭桥术等。
- •g. QTcF（使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期）男性＞450 ms，女性＞470 ms；有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）；有先天性长 QT 综合征病史或家族史；需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在首次给予研究药物 1 个月前，患有房颤的患者在心率可控制的前提下可以入选）。
- •h. 首次给药前 6 个月内有动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞史。
- •经规范化降压药治疗后未能有效控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 和 ／ 或舒张压≥90 mmHg）
- •活动性乙肝或丙肝患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性时，必须进一步完成乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测（HBV DNA≤200 IU/mL）。丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者，必须进一步完成 HCV RNA 检测（不得高于所在研究中心检测值上限）；在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎之后，患者方可入组试验。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 抗体阳性）；
- •已知对于任何生物制品发生过 3 至 4 级超敏反应、有危及生命的超敏反应史，或已知对 SG1906 药物制剂成分过敏（发生过≥3 级的超敏反应）。
- •接受过以下任意治疗或手术：
- •a. 既往接受过靶向 CLDN18.2 或 CD47 的任何抗肿瘤治疗。
- •b. 首次用药前患者接受开放性外科手术≤3 个月（活检目的手术除外）。
- •c. 既往接受过异体器官移植术。
- •d. 研究药物首次给药前 28 天内或 5 个药物半衰期内（以较短者为准）接受过全身性抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、激素治疗和免疫疗法），且除脱发外，所有 AE 未全部恢复至≤1 级（CTCAE 5.0）。
- •e. 首次给予研究药物前接受过放疗≤14 天；但姑息性放疗是允许的，只要在研究入组前 2 周内完成且除脱发外的其他放疗相关毒性均已恢复至≤1 级（CTCAE 5.0）
- •f. 首次给予研究药物前 4 周内注射过任何活疫苗
- •g. 首次给予研究药物前 14 天内为了治疗贫血或血小板计数降低接受过各种生长因子、输血或其他血液制品治疗。
- •首次用药前 14 天内接受过全身性皮质类固醇（剂量等效于＞10 mg 泼尼松 / 天）或其他免疫抑制药物。允许以下情况：
- •a. 允许使用生理替代剂量的局部型或吸入型糖皮质激素
- •b. 允许使用生理替代剂量的短疗程皮质类固醇（≤7 天）预防或治疗非自体免疫疾病。
- •研究者认为可能不适合参与本研究的其他任何状况。
结局指标
主要结局
AE、SAE、TEAE、TRAE、导致研究药物中断的 AE、导致治疗或研究药物终止的 AE；生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图；(Ia 期+ Ib 期）
时间窗: 首次给药后每周期监测，直至安全随访期
MTD/MAD(Ia 期）
时间窗: 研究期间
RP2D (Ia 期+ Ib 期）
时间窗: 研究期间
疗效终点：ORR(Ib 期）
时间窗: 研究期间
次要结局
- PK 终点：SG1906 给药后的 PK 参数，包括但不限于 Cmax 和 Tmax、T1/2、AUC0-t、AUClast、CL、Vz 和蓄积比；(Ia 期+ Ib 期）(研究期间)
- PD 终点：CD47 在外周血细胞表面的受体占有率（RO）；细胞因子水平，包括但不限于 TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1β；(Ia+ Ib 期）(研究期间)
- 免疫原性终点：评估抗药抗体（ADA）和中和抗体（仅对 ADA 阳性样本进行检测）的水平；(Ia 期+ Ib 期）(研究期间)
- 疗效终点：研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR），以及总生存期（OS）；(Ia 期）(研究期间)
- 相关生物标志物，包括但不限于肿瘤组织样本中的 CLDN18.2 表达水平，以及表达水平与疗效（ORR 和 DCR）之间的相关性。(Ia 期+ Ib 期）(研究期间)
研究者
程嘉平
中生尚健生物医药（杭州）有限公司
研究点 (9)
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