CTR20222300进行中（未招募）1/2 期
ZGGS18 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的 I/II 期临床研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 222 人开始时间: 2022年10月20日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 222
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 耐受性：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：（1）探索 ZGGS18 的耐受性和安全性；（2）探索 ZGGS18 的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）/后续推荐剂量 。次要目的：（1）评价 ZGGS18 的人体药代动力学特征；（2）探索 ZGGS18 的有效性；（3）评价 ZGGS18 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- （1）探索zggs18的耐受性和安全性；（2）探索zggs18的最大耐受剂量（mtd），确定ii期推荐剂量（rp2d）/后续推荐剂量 。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄≥18 且≤75 周岁，男性或女性。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1 分。
- •预计生存时间超过 3 个月。
- •已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。
- •男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。
- •至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据 RECIST v1.1），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。
- •为经组织病理学或细胞学证实的经过标准治疗失败、无标准治疗或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤患者。（PART 1）
- •经组织病理学或细胞学证实的骨肉瘤、结直肠癌、胰腺癌及胃癌（含胃食管交界处癌）。
- •①骨肉瘤：至少接受过一线治疗失败的，经病理组织学和 / 或细胞学确诊的不可切除的晚期骨肉瘤。
- •②结直肠癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和 / 或细胞学确诊的晚期转移性结直肠腺癌。
- •③胰腺癌：接受过一线治疗失败的，经病理组织学和 / 或细胞学确诊的晚期的转移性胰腺导管腺癌患者。
- •④胃腺癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和 / 或细胞学确诊的的晚期转移性胃腺癌（含胃食管交界处腺癌）。（PART 2）
排除标准
- •接受以下任何治疗的患者：
- •①既往联合或序贯使用过抗 VEGF 类药物和抗 TGF-β类药物（含研究性质）；
- •②首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4 周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）；
- •③首次给药前 2 周内使用过阿司匹林（日剂量＞100 mg）、氯吡格雷（日剂量＞75 mg）、噻氯匹定、西洛他唑等抗血小板药物治疗。
- •影像学显示肿瘤侵犯大血管者或与血管分界不清。
- •给药前 6 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、咳血等(肿瘤出血经肿瘤切除手术治疗除外)。
- •给药前 6 个月出现消化道穿孔或消化道瘘，或首次用药前 1 个月内发生肠梗阻。
- •患有遗传性或获得性出血病史或凝血功能障碍者。
- •给药前 6 个月血栓栓塞病史。
- •首次给药治疗前 4 周内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤，或在研究治疗过程中预期需要进行重大手术；首次给药前 1 周内经历创伤性小手术（活检、支气管镜检查和胸腔引流术）。
- •给药前 1 周内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白及肾脏替代治疗等）。
- •血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板＜75×109/L，血红蛋白<100g/L；
- •肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白＜30 g/L；
- •根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<50 mL/min；
- •国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
- •尿常规提示尿蛋白阳性者，通过尿蛋白定量检测证实 24 小时尿蛋白定量≥2 g。
- •病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
- •有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
- •五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- •患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
- •①首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架；
- •②纽约心脏病协会 II 至 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；
- •③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）；
- •④＞2 级的心律失常（CTCAE v5.0）；
- •⑤基线期心电图 QTc 间期延长（＞480 ms）；
- •有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
- •存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型 / 丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝/mL 或 2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性。
- •间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
- •在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。
- •既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
- •已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
耐受性：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 研究期间
安全性：不良事件（AE），严重不良事件（SAE）等；生命体征、12 导联心电图、心脏超声、体格检查、ECOG 评分、实验室检查等
时间窗: 研究期间
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 研究期间
II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。
时间窗: 研究期间
次要结局
- 药代动力学（PK）指标(第一、三周期给药前 1h 内，开始给药后 30min(仅第一周期)，给药结束即刻，开始给药后 3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、168h、336h；其余周期每次给药前 1h 内)
- 有效性指标：根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、至进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）(研究期间)
- 免疫原性指标(PART1:第 1、3 周期给药前，此后每 4 个周期（8 周）给药前，ZGGS18 末次给药后 30 天。 PART2:第 1 周期给药前，此后每 4 个周期（8 周）给药前，ZGGS18 末次给药后 30 天。)
研究者
宁上弟
苏州泽璟生物制药股份有限公司
研究点 (14)
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