CTR20231387进行中（未招募）1 期
注射用 ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的 I 期临床研究。
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2023年5月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 耐受性：ZGGS15 单药的剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：（1）评价 ZGGS15 的耐受性和安全性；（2）确认 ZGGS15 的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 次要目的：（1）评价 ZGGS15 的人体药代动力学特征；（2）初步探索 ZGGS15 在实体瘤患者中的有效性；（3）评价 ZGGS15 的免疫原性。 探索目的：（1）初步探索 ZGGS15 的药效学特征及生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:试验分类：耐受性、安全性、药代动力学；药代动力学的生物样本检测单位：宁波熙宁检测技术有限公司；地址：中国浙江省宁波高新区聚贤路587弄15号5#楼028幢4-1。药效动力学的生物样本检测单位：上海精翰生物科技有限公司，地址：中国上海市外高桥保税区加枫路8号复旦科技园503-505。
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- （1）评价 Zggs15 的耐受性和安全性；（2）确认 Zggs15 的最大耐受剂量（mtd），确定 Ii 期推荐剂量（rp2d）/后续试验推荐剂量。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •年龄 18~70 岁，性别男女不限；
- •经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群；倾向于入组：头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌的受试者；
- •根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可测量病灶；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分： 0~1 分；
- •预计生存时间超过 3 个月；
- •已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）；
- •男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。
排除标准
- •病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在原发性脑肿瘤或中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）；
- •头颈部鳞癌患者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险；
- •已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管癌；肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者或已形成瘘管的患者；食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险；在首次研究药物给药前 3 周内有活动性咯血，或在首次给药前 2 周内发生肿瘤出血；
- •有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
- •治疗前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受过输血、 EPO、 G-CSF、输注白蛋白）：
- •血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L、 血小板<75×10^9/L 或血红蛋白<100 g/L；
- •肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL） ≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L；
- •血脂：血胆固醇＞300 mg/dL 或＞7.75 mmol/L；
- •根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<30 mL/min；
- •国际标准化比率（ INR） >1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT） >1.5×ULN。
- •五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- •接受以下任何治疗的患者：
- •既往使用过作用于 LAG-3 靶点和作用于 TIGIT 靶点的药物（含研究性质） ，若仅使用过两者其一的可以入组；
- •在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）；
- •在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、大分子靶向治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中成药、 内分泌治疗（激素替代除外）、 口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）；
- •患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
- •在入组前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、 脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架；
- •纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
- •未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •>2 级的心律失常（CTCAE v5.0）；
- •基线期心电图 QTcF 间期延长（>480 ms）。
- •有临床症状的甲状腺功能异常、糖尿病，且经治疗无法控制；
- •有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下： I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）；
- •既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的 2 级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性。既往含 PD-1 靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者；
- •间质性肺部疾病、非感染性肺炎、有症状和 / 或需要类固醇治疗的放射性肺炎者；
- •既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
- •首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗（如急性细菌感染、结核病、活动性乙型 / 丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染等）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝/mL 或 2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性；
- •已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
耐受性：ZGGS15 单药的剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 研究期间
安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG 评分、实验室检查等
时间窗: 研究期间
探索 ZGGS15 单药的最大耐受剂量（MTD）；确定 II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量
时间窗: 研究期间
次要结局
- 药代动力学（PK）评价指标(第 1、3 周期给药前 1h 内，开始给药后 30min，给药后 2、8、24、48、72、120、168、336、504h；第 2、4、5、6 周期给药前 1h 内；此后每 2 周期给药前；末次给药后 30 天)
- 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率(第 1 周期给药前、第 8 天、第 15 天；第 2、3 周期给药前；此后每 2 周期给药前，ZGGS15 末次给药后 30 天、90 天)
- 有效性终点：根据 RECIST 1.1 标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据 iRECIST 标准评估的免疫相关疗效(研究期间)
- 受体占有率评价指标：ZGGS15 在外周血 T 细胞和 NK 细胞的受体占有率(首次给药前 1 h 内，首次开始给药后 24 h、168 h、336 h、504 h 分别收集外周血样本)
- 肿瘤生物标志物(首次给药前 1h 内及给药后 168 h、504 h 收集外周血样本)
研究者
贾思琪
苏州泽璟生物制药股份有限公司
研究点 (7)
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