单中心、随机、盲法、对照设计评价重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体注射液在健康人群中应用的安全性、耐受性和药效学的Ⅱ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 200
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 临床观察指标（生命体征、体格检查、12 导联心电图、胸片）
研究概览
简要总结
主要目的： 评价不同剂量重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体注射液（简称抗狂犬病单抗）相比狂犬病人免疫球蛋白，在 18-60 岁健康试验参与者中单独给药或与人用狂犬病疫苗联合给药的安全性、耐受性和狂犬病毒中和抗体活性（Rabies Virus Neutralizing Activity，RVNA）。 次要目的： 评价抗狂犬病单抗在 18-60 岁健康试验参与者中单独给药或与人用狂犬病疫苗联合给药的药代动力学； 评价抗狂犬病单抗相比狂犬病人免疫球蛋白，在 18-60 岁健康试验参与者中单独给药或与人用狂犬病疫苗联合给药的抗药抗体产生情况； 为Ⅲ期临床研究剂量选择提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 本试验的盲态针对试试验参与者和观察研究者，中心实验室检测人员除pk检测人员为非盲态下检测以外，pd和ada检测人员仍将进行盲态下检测。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄为 18-60 岁（含临界值）的健康人，性别不限，可提供法定身份证明；
- •试验参与者自愿同意参加研究，并签署知情同意书；
- •女性试验参与者自给药前 14 天内至给药后 6 个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施，男性试验参与者用药后 6 个月内无生育或捐献精子计划且自愿采取有效物理避孕措施；
- •女性试验参与者体重≥45.0 kg 且≤80.0 kg，男性试验参与者体重≥50.0 kg 且≤80.0 kg，身体质量指数（BMI）在 18.0~26.0 kg/m^2 之间（包括边界值）（BMI=体重 kg/身高 m^2）；
- •生命体征检查【生命体征参考值范围：收缩压 90~140 mmHg，舒张压 60~90 mmHg，脉搏 50~100 次 / 分（均包括边界值），体温根据研究中心标准由研究者评估】、体格检查、筛选期临床实验室检查其他及辅助检查结果显示正常或经研究者判断异常无临床意义者。
排除标准
- •已知对研究药物（含辅料、同类药物）过敏者，或罹患严重过敏性疾病或属于过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使试验参与者安全性受到损害；
- •对试验过程中可能接触到的必需物质（如皮肤消毒剂）有明确过敏史者；
- •筛选前 6 个月（180 天）内有临床严重疾病史且未治愈者，或现患可能显著影响研究药物代谢或安全性评价的急慢性疾病者；
- •既往有自身免疫性疾病史，或慢性肝炎病史者；
- •既往有惊厥、癫痫、精神或神经系统等病史，或惊厥、癫痫家族史者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物代谢或安全性评价的手术者；
- •既往接种过人用狂犬病疫苗，或疑似有狂犬病暴露史者（狂犬病暴露指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐黏膜或破损皮肤处，或开放性伤口、黏膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或组织），可用问询方式；
- •筛选期抗狂犬病病毒抗体筛查呈阳性者；
- •筛选前 1 个月（30 天）内接种过狂犬病疫苗以外的其他疫苗；
- •筛选前 3 个月（90 天）内使用过其他抗体类药物或免疫球蛋白者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内使用过被动免疫制剂、免疫抑制剂或皮质类固醇者；
- •筛选前 14 天内使用过或正在使用影响本研究药物代谢或安全性评价的药物者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内参加临床试验并使用了任何临床试验药物或器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内经常饮酒，即平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=17.7 mL 乙醇，即 1 单位=357 mL 酒精量为 5%的啤酒或 43 mL 酒精量为 40%的白酒或 147 mL 酒精量为 12%的葡萄酒），或在试验期间不能禁酒者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内嗜烟（每日超过 5 支香烟或等量烟草），或试验期间不能禁烟者；
- •筛选前 3 个月（90 天）内失血 / 献血超过 300 mL（女性生理性失血除外），或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月（30 天）内献血者；
- •给药后 14 天内不能避免剧烈运动者；
- •有晕针史、晕血史，或血管条件差，不能耐受静脉穿刺者；
- •试验参与者可能因其他原因不能配合完成研究或研究者判断不适合纳入者。
研究组 & 干预措施
单独给药研究组 1
40 IU/kg 单抗，第 0 天大腿外侧肌内注射
单独给药研究组 2
80 IU/kg 单抗组，第 0 天大腿外侧肌内注射
单独给药研究组 3
20IU/kg HRIG，第 0 天大腿外侧肌内注射
联合给药研究组 1
40 IU/kg 单抗联合疫苗，第 0 天，大腿外侧肌内注射；第 0、3、7、14、28 天，上臂三角肌肌内注射狂犬病疫苗，第 0 天应在试验用药品给药后尽快注射疫苗
联合给药研究组 2
80 IU/kg 单抗联合疫苗，第 0 天，大腿外侧肌内注射；第 0、3、7、14、28 天，上臂三角肌肌内注射狂犬病疫苗，第 0 天应在试验用药品给药后尽快注射疫苗
联合给药研究组 3
20IU/kg HRIG 联合疫苗，第 0 天，大腿外侧肌内注射；第 0、3、7、14、28 天，上臂三角肌肌内注射狂犬病疫苗，第 0 天应在试验用药品给药后尽快注射疫苗
联合给药研究组 4
安慰剂联合疫苗，第 0 天，大腿外侧肌内注射；第 0、3、7、14、28 天，上臂三角肌肌内注射狂犬病疫苗，第 0 天应在试验用药品给药后尽快注射疫苗
结局指标
主要结局
临床观察指标（生命体征、体格检查、12 导联心电图、胸片）
时间窗: 试验用药品 / 疫苗注射后不同观察时间
实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血常规）
时间窗: 试验用药品 / 疫苗注射后不同观察时间
局部 AE、全身 AE、SAE 的发生情况
时间窗: 第 0 天试验用药品给药后至末次访视期间
局部和全身 AE 的发生情况
时间窗: 试验用药品 / 疫苗注射后至少 30 分钟内
PD 终点（中和抗体（RVNA）阳性率）
时间窗: 第 0 天试验用药品注射前 1 h 内，试验用药品 / 疫苗注射后 4 h、6 h、12 h、1 天、2 天、3 天、5 天、7 天、10 天、14 天、28 天、42 天、56 天、84 天、105 天
次要结局
- PK 终点指标（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、Vd/F、Kel、MRT、CL/F ）(第 0 天试验用药品注射前 1 h 内，试验用药品 / 疫苗注射后 12 h、1 天、2 天、3 天、5 天、7 天、10 天、14 天、28 天、42 天、56 天、84 天、105 天)
- 抗药抗体（ADA）阳性率和滴度(第 0 天试验用药品注射前 1 h 内，试验用药品 / 疫苗注射后 7 天、28 天、56 天、84 天、105 天)