CTR20191921已完成1 期
评估 LZM005 联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗晚期乳腺癌的安全性和耐受性及药代动力学特征的 Ib 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2019年9月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 安全性评价指标包括体格检查、生命体征、AE/SAE、ECG、实验室检查等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 LZM005 联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗晚期乳腺癌患者的耐受性及安全性，确定后续临床试验推荐给药方案。 次要目的： 评价 LZM005 联合给药的药代动力学特征； 评价 LZM005 的免疫原性； 评价 LZM005 联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗晚期乳腺癌的初步疗效。 受试者将进行肿瘤相关基因检测，并分析目标基因与疾病预后的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价lzm005联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗晚期乳腺癌患者的耐受性及安全性，确定后续临床试验推荐给药方案。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~70 周岁；
- •病理组织学确诊、不可根治的局部晚期或已发生转移者，且常规治疗失败或无常规标准治疗方案或不愿意接受常规标准治疗方案的 HER2 阳性（定义为 ICH3+或 FISH/CISH+[ICH2+患者必须 FISH/CISH+]）的乳腺癌患者；
- •按照 RECIST1.1 版标准具有可测量病灶；
- •ECOG 体力状况评分 0~1 分；
- •无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常；
- •预期生存期≥3 个月；
- •血液学指标：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •肝功能：总胆红素≤ 1.5×ULN，转氨酶（ALT 和 AST）≤2.5×ULN（肝转移或骨转移患者≤5.0×ULN，碱性磷酸酶≤5×ULN）；
- •肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 方法），或肌酐≤1.5 mg/dL；
- •凝血功能指标：INR ≤1.5，且 APTT≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物以外）；
- •肌钙蛋白 I 在正常值范围内；
- •左心室射血分数 LVEF≥50%或高于正常下限值（以两者中较高值为准）；
- •蒽环类药物累积剂量≤360 mg/m2 多柔比星或其等效剂量；
- •既往化疗、免疫治疗、手术、靶向治疗或放疗所致急性毒性反应需恢复至 0 或 1 级（NCI-CTCAE V5.0），≤2 级疲乏 / 皮肤 AE 可接受；
- •育龄期患者愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后 3 个月期间避孕，包括并不限于：激素避孕、物理避孕、禁欲。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前 7 天内血妊娠检测阴性；
- •愿意并签署书面知情同意书。
排除标准
- •并发严重、无法控制的感染；
- •存在其他并发的、重度、无法控制的全身性疾病（如具有临床意义的代谢病、伤口愈合不良等）；
- •根据以下任何定义的心功能不全：CTCAE V5.0 标准分级≥3 级的症状性充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏学会（NYHA）标准≥2 级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛、未经足够药物控制的严重心律失常、重度传导阻滞、未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；
- •癌性胸腔积液、腹腔积液或骨转移为唯一恶性肿瘤表现的患者；
- •未控制的高钙血症；
- •既往 5 年内其它恶性肿瘤史（经过充分治疗的原位宫颈癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌患者除外）；
- •活动期乙肝感染的患者，其血清学 HBsAg 或 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 拷贝数>1×103；
- •抗 HIV 或抗 HCV 抗体阳性者；
- •根据 CT 扫描或核磁共振成像（MRI）评定，具有放射学证据的中枢神经系统（CNS）转移患者，但未获得良好控制者（症状性或需要持续糖皮质激素治疗加以控制）。但是，发生 CNS 转移的患者，在接受局部治疗（手术和 / 或放疗等）后，如果其在首次给药前 28 天内病情稳定者可以考虑入组；
- •入组前 28 天内接受过化疗、激素治疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗等相关治疗的患者；
- •首次给予研究药物前使用过 Pertuzumab 或参与过 Pertuzumab 临床试验者；
- •入组前 1 个月内曾参加其它药物临床试验或拟在本次研究中准备参加其它临床试验者；
- •首次给予研究药物前 21 天内接受重大手术者或术后持续存在并发症者；
- •筛选前 12 周内曾接种过活性 / 减毒性活疫苗者；
- •已知对试验药物组分存在过敏，或者怀疑患者可能过敏；
- •原发紫杉烷类耐药或对紫杉烷类药物过敏或在签署知情同意书前 6 个月内使用过紫杉烷类药物者；
- •曲妥珠单抗过敏或既往使用曲妥珠单抗时不能耐受的受试者；
- •怀孕或哺乳期妇女；
- •任何可能影响试验结果解释或增加治疗后并发症发生率的其它疾病，如各类代谢性疾病、体格检查异常或招致研究药物使用禁忌的疾病或临床实验室发现；
- •基于研究者判断，患者因任何原因被认为不适合本试验，如无法遵守试验规定及定期参加随访者。
结局指标
主要结局
安全性评价指标包括体格检查、生命体征、AE/SAE、ECG、实验室检查等
时间窗: 安全性评价指标在第 1 周期（C1）内每周评估一次，即 C1D8、C1D15；在第 2 周期及以后每次给药前评估一次，直至患者肿瘤进展或不可耐受的毒性出现。
次要结局
- 药代动力学评价指标，药代动力学参数包括但不限于：Cmax、tmax、t1/2、AUC0-inf、AUC0-last、AUC0-21 天、Cmax,ss、Ctrough。(C1 给药前 2 h 内、C1 给药结束、C1 给药结束后 2 h、6 h、24 h、48 h 、168 h、336 h； C2； C3； ？C6。)
- 免疫原性评估(每次给药前 2 h 内，及研究治疗结束访视时或提前结束访视时。)
- 抗肿瘤疗效进行评估，评价指标包括： 最佳客观应答（CR、PR、SD、PD）； 客观缓解率 ORR（CR+PR）； 应答持续时间或疾病稳定时间； 无进展生存期（PFS）/疾病进展时间； 总生存期（OS）。(每两个周期进行一次影像学检查及抗肿瘤疗效性评估，即 C1 给药前、C3 给药前、C5 给药前等。在研究治疗结束访视时或提前结束访视时，需完成最后一次有效性评估。)
研究者
徐忠辉
珠海市丽珠单抗生物技术有限公司
研究点 (2)
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