CTR20182159已完成不适用
HKI-272 与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合治疗晚期乳腺癌患者的 1/2 期临床研究
未提供20 个研究点 分布在 7 个国家目标入组 20 人开始时间: 2019年1月16日
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 第 1 阶段：本研究第 1 阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服 HKI-272 与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第 1 阶段：本研究第 1 阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服 HKI-272 与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。 第 2 阶段：本研究第 2 阶段的主要目的是确定接受最大耐受量的 HKI-272 和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的 16 周无进展生存 (PFS) 率。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 第1阶段：本研究第1阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服hki-272与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (mtd)。 第2阶段：本研究第2阶段的主要目的是确定接受最大耐受量的hki-272和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的16周无进展生存 (pfs) 率。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •病理诊断为 IIIB、IIIC 或 IV 期乳腺癌且目前无有效疗法。
- •至少接受过一次含曲妥珠单抗细胞毒性化疗（新辅助疗法、辅助疗法或针对转移性肿瘤的疗法）后肿瘤继续恶化。
- •HER2 阳性肿瘤（记载为 FISH+或 IHC 3+）。先前的疾病记录是可接受的，否则必须提供足够的肿瘤组织，以便在研究第 1 天之前进行相关分析。
- •根据修订后实体瘤疗效评价 (RECIST) 标准的定义，至少有 1 处可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组织 (ECOG) 评为在 0 至 2 之间（相当于 Karnofsky 身体状况评分≥70）。
- •左心室射血分数 (LEVF) 处于正常范围之内（以多门电路探测 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 为测量标准）。
- •筛选期化验指标在下述范围内：中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1.5x109/L (1,500/mm3)，血小板计数：≥ 75x109/L (75,000/mm3)，血红蛋白：≥ 9.0 g/dL (90g/L)，血清肌酐：≤ 1.5x 正常值上限 (ULN)，总胆红素：≤ 1.5xULN，AST 和 ALT：≤ 2.5xULN（如果出现肝转移，≤5xULN）
- •对于具有生育能力的女性，在参与试验之前进行尿液或血清孕检的结果应为阴性。所谓具有生育能力的女性，指的是从生物学角度判断具备怀孕能力的女性，包括自身使用避孕药的女性以及性伴侣绝育或者使用避孕药具的女性。
- •未接受节育手术或未绝经的所有受试者必须同意并承诺在研究持续期间及最后一次受试物给药后 28 天内使用可靠的方法进行避孕。
排除标准
- •至少针对局部晚期或转移性肿瘤进行过 3 次以上的细胞毒性化疗方案。
- •在治疗开始的第 1 天前 2 周接受过大型手术、化疗、放疗、任何研究药物或其它癌症治疗。
- •受试者的病灶部位仅位于骨骼和 / 或皮肤。
- •CT 扫描和或 MRI 诊断结果表明，广泛性内脏病（包括双肺弥漫性淋巴管性播散）的肺累及面积超过 50%或广泛性肝病的肝累及面积超过 1/3。
- •根据临床症状、脑水肿和 / 或进行性生长判断，有活动性的中枢神经系统 (CNS) 转移情况。具有 CNS 转移病史或者脊髓压迫的受试者如果已肯定接受了治疗且临床病情稳定，并且在首次试验药物给药前已停用类固醇和抗抽搐剂至少 4 周，允许入选。
- •此前使用过蒽环类抗生素，且累积剂量达到多柔比星>400 mg/m2，或者其它蒽环类抗生素或衍生类抗生素达到与此相当的剂量。
- •存在严重或无法控制的心脏疾患的受试者，包括：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]功能分类≥2）、需要治疗的心绞痛、过去 12 个月内发生过心肌梗死或者其它任何严重的、需要治疗或者干涉的室上性 / 室性心律失常。
- •QTc 间期>0.47 秒。
- •危及生命的曲妥珠单抗过敏史。
- •严重的慢性或者近期发生的急性胃肠道功能紊乱，以腹泻为主要症状（例如，克隆氏病、吸收不良、或者无论何种病因在基线期出现≥2 级腹泻）。
- •不能或者不愿吞咽 HKI-272 胶囊。
- •先前的 HKI-272 或除曲妥珠单抗和拉帕替尼之外的任何其它 HER2 靶向药物暴露情况。
- •在筛选前 5 年内，患有任何其它癌症，但对侧乳腺癌、已充分治疗的原位宫颈癌或已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
- •存在严重疾病或化验结果异常的受试者，根据研究者的判断，很可能不适于参与本试验。例如（包括但不限于）严重活动性感染（如，需要静脉给予抗生素或抗病毒药物）或未控制的较大癫痫发作。
结局指标
主要结局
第 1 阶段：本研究第 1 阶段的主要目的是在晚期实体瘤患者中评价口服 HKI-272 与曲妥珠单抗联合给药的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD)。
时间窗: 整个研究期间
第 2 阶段：本研究第 2 阶段的主要目的是确定接受最大耐受量（或推荐给药剂量）的 HKI-272 和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者的 16 周无进展生存 (PFS) 率。
时间窗: 每 16 周
次要结局
- 第 1 阶段：本研究第 1 阶段的次要目的为获取额外的安全性数据以及评价初步抗肿瘤活性。(整个研究期间)
- 第 2 阶段：本研究第 2 阶段的次要目的为收集有关 HKI-272 与曲妥珠单抗联合给药方案的安全性和药代动力学数据，评价其它一些药物有效性指标，包括客观缓解率 (ORR)、临床有效率（CR+PR+SD ≥24 周）、无进展生存期 (PFS) 以及 HKI-272 与曲妥珠单抗联合给药的缓解维持时间。(整个研究期间)
研究者
Sally Reynolds
Puma Biotechnology Inc./Excella GmbH/精鼎医药研究开发（上海）有限公司
研究点 (20)
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