CTR20254828进行中（未招募）1/2 期
评估 KDTV001 注射液在子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）治疗中的安全性、耐受性、免疫原性及初步疗效的多中心、开放性 I/Ⅱ期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 144 人开始时间: 2025年12月12日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 144
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- I 期：SAE 和 AE 的发生率和严重程度及其他安全性评价指标；免疫原性：针对 HPV16/18/52 的 E6/E7 的细胞免疫反应；由 DLT 的发生率确定 MTD 或由免疫原性和 AE 的发生率确定 OBD;
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： I 期剂量递增阶段： 评价 KDTV001 注射液治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的安全性、耐受性和免疫原性；确定评价 KDTV001 注射液在子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）试验参与者中的最佳生物剂量（optimal biological dose，OBD）或最大耐受剂量（Maximal tolerance dose, MTD）。 Ⅱ期剂量扩展阶段：评估 KDTV001 注射液在子宫颈 HSIL 的初步有效性。 次要目的： I 期剂量递增阶段：评估 KDTV001 注射液治疗子宫颈 HSIL 的初步有效性； Ⅱ期剂量扩展阶段：评价 KDTV001 注射液的免疫原性；评价 KDTV001 注射液治疗子宫颈 HSIL 的安全性、耐受性。 探索性目的： KDTV001 治疗宫颈 HSIL 的伴随生物标记物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- I期剂量递增阶段： 评价kdtv001注射液治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变（hsil）的安全性、耐受性和免疫原性；确定评价kdtv001注射液在子宫颈高级别鳞状上皮内病变（hsil）试验参与者中的最佳生物剂量（optimal Biological Dose，obd）或最大耐受剂量（maximal Tolerance Dose, Mtd）。 ⅱ期剂量扩展阶段：评估kdtv001注射液在子宫颈hsil的初步有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在首次研究疫苗接种前 12 周内经病理学评判委员会（Pathology Adjudication Committee,PAC）确认有宫颈 HSIL 的组织学证据，包括子宫颈鳞状上皮内瘤变 2 级和 3 级。
- •宫颈确认有高危 HPV 感染，HPV16+和 / 或 HPV18+和 / 或 HPV52+。如合并其他型别高危型 HPV 感染，需研究者根据试验参与者感染史排除该型别是否为持续性感染且是致病的主要因素。
- •病灶足够大，可以在筛查期间进行组织病理学活检后仍有可见病灶。
- •筛选时阴道镜检查令人满意，即阴道镜检查可观察到整个病灶以及整个鳞柱交界处（1 型或 2 型移行区）。
- •年龄 18 周岁及以上女性。
- •体力状况评分东部肿瘤协作组（ECOG）0～1 分。
- •无主要器官的功能障碍，包括但不限于造血功能和心、肺、肝、肾功能。
- •血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板（PLT）≥75×109/L、血红蛋白（Hb）≥90g/L
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN
- •肌酐（Cr）≤1.5×ULN、肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐>1.5×ULN 时需计算）>50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
- •未绝经试验参与者在筛选期的血妊娠试验必须为阴性；试验参与者必须同意在试验期间和首次用药后至少 12 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）。
- •对本试验知情同意，并在参加试验前自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •宫颈原位腺癌（AIS），或非典型子宫内膜或腺细胞，或在首次研究疫苗接种前 12 周内宫颈活检有浸润性宫颈癌的证据。
- •5 年内接受过盆腔外照射放疗。
- •试验参与者有活动性感染，或需要进行全身抗感染治疗（临床试验机构常规的预防性抗感染可除外），或在筛选期间发生原因不明发热>38.5℃。
- •近 3 个月内有超过 3 次异常子宫出血。
- •半年内接受过腺病毒类药物治疗（如溶瘤腺病毒、康希诺新冠疫苗 Ad5-nCoV 等）。
- •有症状的阴道炎（包括但不限于细菌、霉菌、滴虫性阴道炎）（一旦治疗满意，试验参与者即可进入研究）。
- •怀孕或哺乳期或拒绝在研究期间任何时候采取避孕措施的试验参与者。
- •过去 5 年内有其他器官系统恶性肿瘤病史，研究者认为该恶性肿瘤可能会干扰研究进行或需要对恶性肿瘤进行研究治疗全身治疗。
- •筛选时药物治疗后糖尿病控制不佳（空腹血糖≥ 10mmol/L）的试验参与者。
- •首次给药前 4 周内进行过大手术（诊断目的的手术除外）或预计在研究期间接受大手术（诊断目的的手术除外）；如果在研究首次给药前 4 周前进行大手术，则必须在首次进行研究之前已经从干预的毒性和 / 或并发症中充分恢复。
- •遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓形成或出血病史，或需要持续使用抗凝剂。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b)静息状态下，12 导联心电图检查得出的 QTcF≥460ms；
- •c)首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）＜50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •e)临床无法控制的高血压。
- •患有自身免疫疾病，或免疫系统功能缺陷，或接受过异体造血干细胞移植，或接受器官移植术后试验参与者。
- •无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除。
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体阳性者；活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml 或临床试验机构检测下限[仅当临床试验机构检测下限高于 500IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<临床试验机构检测下限的试验参与者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的试验参与者。
- •具有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力者。
- •1 年内曾有或现患有其他任何严重疾病，包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肝、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病或恶性肿瘤等。
- •入组前 3 个月内使用任何血液制品。
- •目前需要抗病毒治疗，或首次使用试验药物前 2 周内使用了抗病毒药物。
- •计划在入组后 4 周内接种任何疫苗。
- •任何治疗性 HPV 疫苗接种史（商业批准的预防性 HPV 疫苗接种是可以接受的）。
- •影响局部安全观察的，注射部位的纹身、疤痕或活动性病变 / 皮疹。
- •在第一次研究疫苗接种之前，目前正在接受或已经接受以下剂量的全身性类固醇治疗。长期皮质类固醇：在第一次研究疫苗接种前 30 天内，（强的松＞10mg/或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。短期皮质类固醇：在第一次研究疫苗接种前 30 天内，口服泼尼松龙或等效药物≥1 mg/kg/天，持续 2 次或更多次短期治疗，且每次 > 3 天。除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗。
- •有严重的过敏史或过敏体质者。
- •研究者认为不适合入选的其他情况。
结局指标
主要结局
I 期：SAE 和 AE 的发生率和严重程度及其他安全性评价指标；免疫原性：针对 HPV16/18/52 的 E6/E7 的细胞免疫反应；由 DLT 的发生率确定 MTD 或由免疫原性和 AE 的发生率确定 OBD;
时间窗: 整个试验期间
Ⅱ期剂量扩展阶段：病理疾病反应率：36 周的完全缓解率和部分缓解率；12、24、36 周 HPV（16＆/18＆/52）清除率；36 周 HPV 清除率和病理疾病反应率。
时间窗: 12 周、24 周和 36 周
次要结局
- I 期剂量递增阶段：病理疾病反应率：36 周的完全缓解率和部分缓解率；12、24、36 周 HPV（16＆/18＆/52）清除率；36 周 HPV（16＆/18＆/52）清除率和病理疾病反应率。(12 周、24 周、36 周)
- Ⅱ期剂量扩展阶段：在首次给药后 52 周内 SAE 和 AE 的发生率和严重程度及其他安全性评价指标；在首次给药后 52 周内免疫原性：针对 HPV16/18/52 的 E6/E7 的细胞免疫反应。(整个试验期间)
研究者
胡宽
武汉凯德基诺生物技术有限公司
研究点 (4)
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