CTR20190393已完成1 期
一项评价 MK-0653C 在健康中国受试者中单次给药和多次给药的药代动力学研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 28 人开始时间: 2019年7月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 28
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 1.阿托伐他汀和依折麦布（非结合依折麦布）单次给药的 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Cmax、Tmax、CL/F、V/F 和表观终末 t1/2。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 MK-0653C 10 mg/10 mg 和 10 mg/20 mg 单次和多次口服给药后，在健康中国受试者中阿托伐他汀（及代谢物）和依折麦布（及总依折麦布）的药代动力学特征及安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •1.基于筛选访视和 / 或研究药物首次给药前进行的病史、体格检查、生命体征、实验室安全性检查和 ECG 评估表明受试者身体健康。实验室安全性检查的项目参见附录 2。
- •2.中国男性或女性受试者。
- •3.签署知情同意书时年龄为 18 至 45 岁（包括 18 岁和 45 岁）
- •4.研究前（筛选）访视时身体质量指数（BMI）为≥19.0 且≤24.0 kg/m2。BMI = 体重（kg）/身高（m）2。受试者的体重应≥50 kg 且≤80 kg。
- •5.男性受试者必须同意从签署知情同意书至研究完成期间使用本方案附录 5 中所述的避孕措施，并且在此期间不捐赠精子。
- •6.未怀孕（附录 5）、非哺乳期且至少满足以下 1 种情况的女性受试者可参加研究： a.不是附录 5 中定义的育龄女性（WOCBP）。 或 b.是 WOCBP，但同意从签署知情同意书至研究完成期间遵循附录 5 中的避孕指南。
- •7.受试者理解研究程序并提供本研究的书面知情同意表明愿意参加研究。
- •8.筛选访视时尿液药物筛查和酒精呼气测试结果为阴性。
- •9.受试者为非吸烟者和 / 或在筛选访视前至少 3 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品（如尼古丁贴剂）。
- •10.受试者愿意遵守研究限制（研究限制的完整概述见第 5.3 节）。
排除标准
- •1.已知存在临床显著的内分泌、胃肠道、心血管、血液系统、肝脏、免疫系统、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病史。根据研究者的判断，有非复杂性肾结石或童年哮喘史的受试者也可参加本研究。
- •2.在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或预计在研究期间会出现严重的情绪问题，或过去 5 年内有临床上显著的精神疾病。患有情境性抑郁症的受试者经研究者判定后可参与本研究。
- •3.有癌症（恶性肿瘤）病史，经充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。
- •4.研究者认为受试者的任何其他病史可能对研究结果产生混淆作用，或者让受试者在参与研究后可能面临额外的风险。
- •5.根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率估计值为≤90 mL/min； Cockcroft-Gault 公式： CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]） （72）（血清肌酐水平 [mg/dL]） 如果肌酐单位为 μmol/L，则采用以下公式： CLcr =（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]） （72）（血清肌酐水平 [？mol/L] x 0.0113） 如果是女性，则肌酐清除率值乘以 0.85。 根据研究者得判断，根据 24 小时尿样确定的肌酐清除率可代替肌酐清除率估计值或与后者同时使用。 根据研究者的判断，肌酐清除率低于 80 mL/min 最多 10%的受试者可考虑入组。
- •6.有严重的多重过敏和 / 或严重过敏史，或对处方药、非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受。
- •7.人类乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体和梅毒特异性抗体检测阳性或 HIV 抗体检测结果非阴性。
- •8.在研究药物首次给药前 4 周内接受过大型手术、献血或失血 1 个单位（约 500 mL）。
- •9.女性受试者在筛选访视时处于孕期或哺乳期。
- •10.已知有血脂异常和肌痛病史。
- •11.在研究药物首次给药前 4 周内（或 5 个半衰期内，以更长者为准）到整个研究期间（包括治疗阶段之间的洗脱期），直至研究后访视，不能避免使用或预期会使用任何药物，包括处方药、非处方药物或草药。某些药物治疗是允许的（见第 6.5 节）。
- •12.受试者在研究前（筛选）访视之前 4 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）参与了另一项临床试验。时间窗开始于其他临床试验的排除期。
- •13.在筛选时有显著的实验室检查值异常（参见方案第 8.3.4 节-临床安全性实验室评价）。
- •14.首次给药 3 个月内过量饮酒，定义为每天饮用 3 杯以上含酒精饮料（1 杯约等于：啤酒 [284 mL/10 盎司]，葡萄酒 [125 mL/4 盎司]，或蒸馏酒 [25 mL/1 盎司]）。
- •15.首次给药 6 个月内摄入过量咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮料，定义为每天 6 份以上（1 份约等于 120 mg 咖啡因）。
- •16.在筛选访视前约 6 个月内定期使用任何违禁药品（包括“娱乐性使用”）或有药物（包括酒精）滥用史。
- •17.研究者认为受试者在安全参加研究这方面存在任何问题，或出于其他原因，研究者可认为受试者不适合参加研究。
- •18.本人或直系亲属（如配偶、父母 / 法定监护人、兄弟姐妹或子女）为直接参与该研究的研究中心或申办方的工作人员。
结局指标
主要结局
1.阿托伐他汀和依折麦布（非结合依折麦布）单次给药的 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Cmax、Tmax、CL/F、V/F 和表观终末 t1/2。
时间窗: 给药后 96 小时
2.阿托伐他汀和依折麦布（非结合依折麦布）多次给药的 PK 参数：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Ctrough、Cmax、Tmax、CL/F、V/F、表观终末 t1/2 和蓄积率。
时间窗: 给药后 96 小时
次要结局
- 1.MK-0653C 10 mg/10 mg 和 10 mg/20 mg 在健康中国受试者中单次或多次给药后阿托伐他汀的代谢物（邻位羟基和对位羟基阿托伐他汀）以及总依折麦布（非结合依折麦布 + 依折麦布葡萄糖醛酸苷）的 PK 特征：AUC0-∞、AUC0-last、AUC0-24hr、Cmax、Tmax 和母体：代谢物比值。(给药后 96 小时)
- 2.不良事件、实验室安全性检查、体格检查、 生命体征和 12 导联心电图结果。(给药后 96 小时)
研究者
周明月
Merck Sharp & Dohme Ltd/MSD International GmbH (Puerto Rico Branch) LLC/Merck Sharp & Dohme B.V./默沙东研发（中国）有限公司
研究点 (1)
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