CTR20254207进行中（未招募）1 期
一项开放、国际多中心的 I 期临床试验，旨在评估注射用 IMD303 对晚期恶性实体肿瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性
亲合力（成都）药业有限公司3 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年10月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 评估 IMD303 在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
主要目标：1）评估 IMD303 在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；2）确定最大可耐受剂量及推荐的 II 期研究剂量（RP2D） 次要目标：1）描述 IMD303（含 CTLA-4 抗体）的药代动力学（PK）特性；2） 初步评估 IMD303 的抗肿瘤疗效；3）初步评估 IMD303 在晚期恶性实体瘤受试者中免疫原性的变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在进行任何研究程序之前，必须签署书面知情同意书。
- •年龄大于 18 岁（含），性别不限。
- •受试者应有组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤，例如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、肝癌、膀胱癌等（首选黑色素瘤），这些受试者已经接受了标准治疗但仍发生疾病进展或不耐受标准治疗。
- •ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态评分为 0-1。
- •预期生存时间超过 3 个月。
- •根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1 存在可测量病灶。
- •受试者身体状态必须满足如下实验室检查要求：
- •a) 血液学，首次给药前 14 天内未接受过促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）、粒细胞—集落刺激因子（Granulocyte- Colony Stimulating Factor, G-CSF）或粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor, GM-CSF）治疗，且至少 7 天内未接受过输血（包括红细胞和血小板输注）
- •？ 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
- •？ 血小板计数≥90×109/L。
- •？ 血红蛋白≥9.0 g/dL。
- •？ 肌酐清除率（Ccr）>50 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- •？ 天门冬氨酸氨基转移酶水平（ALT）≤3×ULN（如果存在肝转移，≤5×ULN）。
- •？ 丙氨酸氨基转移酶水平（AST）≤3×ULN（如果存在肝转移，≤5×ULN）。
- •？ 总胆红素≤1.5×ULN。
- •？ 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN。
- •？ 国际标准化比值(INR) ≤ 1.5×ULN。
- •育龄女性受试者在入组前 7 天内必须进行血液妊娠试验，结果为阴性才可入组。
- •符合条件的育龄受试者（男性和女性）必须同意在试验期间及最后一次给药后至少 3 个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素、屏障方法或禁欲）。这一要求不适用于无生育能力的女性，这些女性已经进行了外科绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术，至少在筛选访问前 6 周）或绝经后女性，这些女性在没有其他医疗原因的情况下已经 12 个月没有月经，并且卵泡刺激素水平与绝经后状态一致。
- •有生育能力的女性伴侣的男性受试者可以参与，但必须是已做过外科绝育术（输精管结扎）；在研究药物末次给药后 3 个月内完全禁欲，或在研究药物末次给药后 3 个月内使用两种充分有效的避孕方法（与女性伴侣一起），其中一种应为物理屏障方法。
- •受试者必须愿意并能够遵守所有预定的访视、治疗、实验室检测，以及研究的其他要求。
排除标准
- •在首次给药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，如有抗肿瘤适应症的中药、化疗、放疗、生物治疗和内分泌治疗，但以下情况除外：
- •？ 在首次给药前接受过亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗但超过 6 周；
- •？ 在首次给药前接受过口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物但超过 2 周，或在药物的 5 个半衰期之外（以时间较长者为准）。
- •在首次给药前 4 周内接受过未经批准的试验性药物或治疗。
- •在首次给药前 4 周内进行过重大手术（活检除外）、重大创伤，或在试验期间需要接受择期手术。
- •首次给药前 6 个月内接受过任何抗 CD137 治疗；或其他特别针对 T 细胞的免疫细胞治疗（如 CAR-T、TIL 治疗）或靶向 CTLA-4（如单克隆抗体）治疗。
- •在首次给药前 14 天内使用过全身性皮质类固醇（强的松＞10 毫克 / 天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂，但以下情况除外：
- •？ 使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇；短期预防性使用皮质类固醇（例如，预防造影剂过敏）。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至 CTCAE 5.0 等级≤1（由研究者和申办方判断无安全风险的毒性除外，例如，脱发、2 级周围神经毒性、通过激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •异体造血干细胞移植或器官移植的治疗史。
- •对 CTLA-4 和研究药物的辅料有严重过敏反应。
- •有临床症状的恶性肿瘤的中枢神经系统转移、脑膜转移或其他证据表明受试者有未控制的中枢神经系统转移或脑膜转移，由研究者评估为不合格受试者。
- •需要全身抗感染治疗的活动性感染。
- •存在以下慢性活动性感染，包括但不限于活动性乙型肝炎（HBsAg 检测阳性且 HBV-DNA＞1000 拷贝/mL 或≥200 IU/mL）；丙型肝炎病毒感染（需同时满足 HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 阳性）、 HIV 抗体检测阳性、活动性梅毒（梅毒螺旋抗体阳性且 RPR 阳性者）、活动性结核杆菌感染（病史、影像学和其他临床检查方法结合）。
- •严重的心血管和脑血管疾病史，包括但不限于：
- •？ 严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常和二至三度房室传导阻滞；
- •？ 静息 12 导联心电图 QTc 间期：男性＞450 毫秒，女性＞480 毫秒(Fridericia 公式)；
- •？ 在首次给药前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他 3 级或更高级别的心血管和脑血管疾病，经研究者判断会损害患者对本临床研究方案所用治疗的耐受能力或明显增加了并发症的风险；
- •？ 纽约心脏病学会（NYHA）心功能等级≥II，左室射血分数（LVEF）＜50%，或由研究者和申办方评估为高风险的其他结构性心脏病；
- •？ 临床上未控制的高血压。
- •临床上未控制的肺、肾、肝和中枢神经系统疾病。
- •临床上未控制的第三间隙积液（定义为 1 周内累计引流胸腹水＞1000mL，或 1 周内单次引流胸腹水＞500mL），由研究者评估为受试者不合适参加研究。
- •存在活动性，慢性或复发的（在签署主知情同意前 1 年内）严重的自身免疫性疾病或需要糖皮质激素或其他免疫抑制治疗的免疫介导的疾病病史，除外：仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退，无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）。
- •精神障碍、已知的酒精 / 药物依赖；或依从性差，无法遵守研究和随访程序的受试者。
- •怀孕或没有使用可靠避孕措施的哺乳期的女性。
- •首次给药前 30 天内接受过任何活疫苗。
- •由于其他严重的系统性疾病史或其他原因，由研究者和申办方认为不合格的受试者
结局指标
主要结局
评估 IMD303 在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性
时间窗: 试验结束时
确定最大可耐受剂量及推荐的 II 期研究剂量
时间窗: 试验结束时
次要结局
- 描述 IMD303（含 CTLA-4 抗体）的药代动力学（PK）特性(试验结束时)
- 初步评估 IMD303 的抗肿瘤疗效信号(试验结束时)
- 初步评估 IMD303 在晚期恶性实体瘤受试者中的免疫原性的变化(试验结束时)
研究者
研究点 (3)
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