CTR20210687已完成2 期
一项旨在评价 Encorafenib 和西妥昔单抗联合治疗对比伊立替康 / 西妥昔单抗或输注用 5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）/伊立替康（FOLFIRI）/西妥昔单抗在 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌中国患者中的疗效的多中心、随机的、开放性、双臂、II 期研究（含安全性导入期）
未提供37 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 103 人开始时间: 2021年6月1日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 103
- 试验地点
- 37
- 主要终点
- （安全性导入期）DLT 评价期的 DLT 发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
为了证明与 ARRAY 818-302 研究相同剂量的联用疗法（encorafenib 和 cetuximab）在转移后经过一到两种先前疗法后疾病发生进展的 BRAF V600E 突变 mCRC 中国本土受试者中的治疗效果是一致的，以提供桥接数据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •（分子预筛）在分子预筛知情同意文件上签字并注明日期
- •（分子预筛）知情同意时年龄≥18 岁的中国男性或女性受试者
- •（分子预筛）组织学或细胞学证实的转移性 CRC
- •（分子预筛）就肿瘤 RAS 突变状态（即，批准用于 RAS wt 状态）而言，依照中国批准的说明书，有资格接受西妥昔单抗
- •（分子预筛）能够提供足够数量的代表性肿瘤样本进行中心实验室前瞻性 BRAF 突变状态检查及回顾性 RAS wt 状态和 MSI 检查
- •在筛选知情同意文件上签字并注明日期
- •知情同意时年龄≥18 岁的中国男性或女性受试者
- •研究进入时，有组织学或细胞学证实的转移性且无法切除的 CRC（即，筛选时不适合完全手术切除）
- •之前根据筛选前任何时间的当地检测或中心实验室检测确定肿瘤组织中存在 BRAF V600E 突变
- •能够提供足够数量的代表性肿瘤样本进行中心实验室前瞻性 BRAF 突变状态验证检查和回顾性 RAS wt 状态和 MSI 检查，以及进行中心实验室前瞻性 BRAF V600E 突变检测和候选伴随诊断之间的比较
- •就肿瘤 RAS 突变状态（即，批准用于 RAS wt 状态）而言，依照中国批准的说明书，有资格接受西妥昔单抗
- •转移后接受一种或两种既往方案治疗后疾病进展
- •依据 1.1 版 RECIST 证明疾病可测量
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分
- •筛选和基线时具有充足的骨髓功能，要求如下：
- •a 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5 × 10^9/L。
- •b 血小板 ≥100 × 10^9/L。
- •c 血红蛋白 ≥9.0 g/dL。允许受试者接受输血治疗，但前提是受试者筛选前 4 周中接受的红细胞输注不超过两个单位
- •筛选和基线时具有充足的肾功能：
- •a 血清肌酐 ≤1.5 × 正常值上限（ULN）或
- •b 根据 Cockcroft-Gault 公式计算后的肌酐清除率≥50 mL/min
- •筛选和基线时具有充足的电解质，即，血清钾和镁水平位于机构的正常限值内
- •筛选和基线时具有合适的肝功能，要求如下：
- •a 血清总胆红素 ≤1.5 × ULN 和<2 mg/dL。
- •注：若间接胆红素≤1.5 × ULN，允许总胆红素 >1.5 × ULN 和≥2 mg/dL。
- •b 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5 × ULN 或肝转移时≤5 × ULN。
- •筛选时，据 Fridericia 公式、心率校正后的 QT 间期（QTcF）的三次测定的平均值≤480 msec
- •愿意且有能力遵循计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- •女性受试者或者绝经至少 1 年，或者手术绝育至少 6 周，或者必须同意采取适当的避孕措施
- •男性受试者必须同意采取适当的避孕措施预防配偶怀孕
排除标准
- •（分子预筛）既往接受过抗-EGFR 治疗
- •（分子预筛）转移背景下接受过超过两种既往方案
- •（分子预筛）依照最新的西妥昔单抗和伊立替康当地说明书，已知有按照计划剂量接受西妥昔单抗或伊立替康的禁忌症
- •（分子预筛）已知有吉尔伯特氏综合征病史或有以下任一基因型：尿苷 5'-二磷酸-葡糖醛酸转移酶（UGT）1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28 或 UGT1A1*6/*28
- •（分子预筛）柔脑膜疾病
- •（分子预筛）已知研究治疗开始前 6 个月内有急性或慢性胰腺炎病史
- •（分子预筛）已知研究治疗开始前≤12 个月有需要医学干预的慢性炎性肠病或克罗恩病的病史
- •（分子预筛）已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检查结果或已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病史。HIV 检测必须在有权进行检测的当地的研究中心进行。
- •（分子预筛）所处职位可能导致利益冲突
- •任何 RAF 抑制剂、西妥昔单抗、帕尼单抗或其他 EGFR 抑制剂的既往治疗
- •研究治疗开始前≤1 周使用过任何中草药 / 补充剂或任何属于细胞色素 P450（CYP）3A4/5 中效或强效抑制剂或诱导剂的药物或食物
- •已知研究治疗开始前 6 个月内有急性或慢性胰腺炎病史
- •已知研究治疗开始前≤12 个月有需要医学干预的慢性炎性肠病或克罗恩病的病史
- •心血管功能受损或临床上显著的心血管疾病，包括以下任一情况：
- •a. 研究治疗开始前≤6 个月有急性心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架放置术）病史。
- •b. 症状性充血性心力衰竭（即，纽约心脏学会 3 级或以上）。
- •c. 研究治疗开始前≤6 个月有临床上显著的心律失常和 / 或传导异常的病史或现病史，不包括房颤和阵发性室上性心动过速。
- •未得到控制的重度高血压，即，虽给予治疗，但收缩压持续升高至≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。
- •肝功能受损，即，Child-Pugh B 类或 C 类
- •已知有吉尔伯特氏综合征病史或有以下任一基因型：UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28 或 UGT1A1*6/*28
- •胃肠功能受损或患有可能显著改变 encorafenib 吸收的疾病
- •进入研究前 5 年内曾患有或并发恶性肿瘤*，或无申办方批准的其他非浸润性或惰性恶性肿瘤
- •研究治疗开始前≤6 个月有血栓栓塞*或脑血管事件**的病史
- •任何既往抗癌治疗的残留 NCI CTCAE ≥2 级毒性，不包括 2 级脱发或 2 级神经病变
- •已知有 HIV 阳性检查结果或已知患有 AIDS 的病史。HIV 检测必须在有权进行检测的当地研究中心进行
- •活动性慢性乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）或无症状携带者或任何其他重度病毒活动性感染（例如，冠状病毒感染）。活动性肝炎是指：
- •· HBV DNA >1000 IU/mL 或>2500 个拷贝/mL，阳性乙肝表面抗原和乙肝核心抗体。
- •· 阳性血清 HCV 核糖核酸（RNA）和 HCV 抗体。
- •依照最新的西妥昔单抗和伊立替康当地说明书，已知有按照计划剂量接受西妥昔单抗或伊立替康的禁忌症
- •受试者的病情禁止使用研究治疗药物，可能影响结果的解释，或可能增加受试者并发症风险
- •根据研究者的判定，受试者的任何医学病症可能因安全性问题或遵循研究程序问题妨碍参加临床研究
- •a 研究治疗开始前在一定时期内接受过短于该治疗所采用疗程长度的周期性化疗（例如，6 周的亚硝基脲、丝裂霉素-C）。
- •b 研究治疗开始前在≤5 个半衰期或≤28 天（以较短者为准）的时期内接受过贝伐珠单抗或阿柏西普之外的生物制剂（例如，抗体）、持续或间歇性小分子治疗药物或任何其他研究药物。
- •c 研究治疗开始前≤3 周接受过贝伐珠单抗或阿柏西普治疗。
- •d 包括>30%骨髓的放疗。
- •首剂研究治疗开始前 4 周内参加过一项给予试验用药品的临床研究
- •人绒毛膜促性腺素（hCG）阳性实验室检查结果证实怀孕或在进行母乳喂养
- •所处职位可能导致利益冲突
- •在心理上无法理解研究的性质、目的及可能的后果；或其拒绝研究相关限制
结局指标
主要结局
（安全性导入期）DLT 评价期的 DLT 发生率
时间窗: 第 1 天到第 28 天
BIRC 评估的无进展生存期（PFS），是指随机分组之日至盲态独立审查（BICR）据 1.1 版 RECIST 评估确定最早记录到疾病进展或任何原因死亡之日间的时间
时间窗: 从随机分组之日起至最早有记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间
次要结局
- （安全性导入期）据 4.03 版 NCI CTCAE 评估的 AE 和 SAE 的类型和严重程度(从知情同意日期到 30 天安全随访日期。(最长约达 1 年))
- （安全性导入期）体格检查、生命体征、ECG、临床安全性实验室评估值的变化(从知情同意日期到 30 天安全随访日期。(最长约达 1 年))
- （安全性导入期）皮肤科检查(从知情同意日期到 30 天安全随访日期。(最长约达 1 年))
- （安全性导入期）体能状态（应用 ECOG 体能状态量表）(从知情同意日期到 30 天安全随访日期。(最长约达 1 年))
- （安全性导入期）不良事件所致剂量中断、剂量调整和中止的发生率。(第 1 天至治疗结束(最长约达 1 年))
- （安全性导入期）中国受试者中第 1 和 2 周期第 1 天的 encorafenib 血浆浓度和西妥昔单抗血清浓度及得出的 PK 参数 （如 AUC、Cmin、Cmax）(第 1 和 2 疗程第 1 天)
- （安全性导入期）客观缓解率 ORR，是指根据 BICR 和研究者据 1.1 版 RECIST 进行的评估，确定最佳总体缓解为 CR 或 PR 的受试者比例。(第 1 天，直到有记录的疾病进展、死亡、开始后续抗肿瘤治疗;不迟于最后一剂服用后 30 天。)
- （安全性导入期）缓解持续时间 DOR，是指首次文件证实缓解（CR 或 PR）至 BICR 和研究者据 1.1 版 RECIST 评估确定最早出现疾病进展或基础疾病所致死亡之日间的时间(从首次记录的反应(CR 或 PR)到疾病进展或因基础疾病死亡的最早时间)
- 无进展生存期 PFS，是指随机分组之日至研究者据 1.1 版 RECIST 评估确定最早记录到疾病进展或任何原因死亡之日间的时间(从随机分组日期到最早有记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间)
- 总体缓解率 ORR（确认和未确认缓解），是指根据 BICR 和研究者据 1.1 版 RECIST 进行的评估，确认的（缓解未确认）最佳总体缓解为 CR 或 PR 的受试者比例(第 1 天，直到有记录的疾病进展、死亡、开始后续抗肿瘤治疗;不迟于最后一剂服用后 30 天)
- 缓解持续时间 DOR，是指首次文件证实缓解（CR 或 PR）至 BICR 和研究者据 1.1 版 RECIST 评估确定最早出现疾病进展或任何原因死亡之日间的时间(从首次记录的反应(CR 或 PR)到疾病进展或因基础疾病死亡的最早时间)
- 疾病控制率 DCR，是指 BICR 和研究者据 1.1 版 RECIST 进行的评估确定最佳总体缓解为 CR、PR 或 SD 的受试者比例(从随机分组之日起至有记录的疾病进展、死亡、开始后续抗肿瘤治疗的时间;不迟于最后一剂服用后 30 天)
- 至缓解时间 TTR（确认和未确认的缓解），是指随机分组之日至首次文件证实 CR 或 PR 缓解之间的时间(随机分组第一天直至首次记录 CR 或 PR 反应)
- 总生存期 OS，是指随机分组至任何原因死亡之日间的时间(第 1 天随机分组，直到治疗后每 3 个月随访一次生存情况，直到由于任何原因死亡或申办者终止研究之日(最长大约达 1 年))
- 据 4.03 版 NCI CTCAE 评估的不良事件和 SAE 的类型和严重程度(从知情同意日期到 30 天安全随访日期。(最长约达 1 年))
- 体格检查、生命体征、ECG、临床安全性实验室评估值的变化(第 1 天至 30 天随访(最长约达 1 年))
- 皮肤科检查(第 1 天至治疗结束(最长约达 1 年))
- 体能状态（应用 ECOG 体能状态量表）(第 1 天至 30 天随访(最长约达 1 年))
- EORTC QLQ-C30 调查问卷表评分较基线的变化(筛选(前第 28 天至前第 1 天)，第 1 疗程及后续疗程的第 1 天，治疗结束，30 天安全随访)
- EQ-5D-5L 调查问卷表评分较基线的变化(筛选(前第 28 天至前第 1 天)，第 1 疗程及后续疗程的第 1 天，治疗结束，30 天安全随访)
- FACT-C 调查问卷表评分较基线的变化(筛选(前第 28 天至前第 1 天)，第 1 疗程及后续疗程的第 1 天，治疗结束，30 天安全随访)
- PGIC 调查问卷表评分较基线的变化(筛选(前第 28 天至前第 1 天)，第 1 疗程及后续疗程的第 1 天，治疗结束，30 天安全随访)
- 中国受试者第 1 和 2 周期第 1 天的 encorafenib 血浆浓度和西妥昔单抗血清浓度及得出的 PK 参数（例如，AUC、Cmin、Cmax；只限于进行了连续采样的 15 例受试者）(第 1 和 2 疗程第 1 天)
- 应用 ARRAY-818-302 研究的 PK 数据进行的群体 PK 分析(第 1 天直到治疗结束)
研究者
姚莉莉
Pierre Fabre Medicament/Catalent Pharma Solutions,LLC/Pierre Fabre Medicament Production/科文斯医药研发（北京）有限公司
研究点 (37)
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