CTR20230998进行中（未招募）1 期
在健康受试者中评价 HS-10390 片的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照 、剂量递增的 I 期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 84 人开始时间: 2023年3月31日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 84
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验药物的相关性；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 在健康受试者中评价 HS-10390 片单次和多次空腹口服给药后的安全性和耐受性。 次要研究目的： 在健康受试者中评价 HS-10390 片单次和多次空腹口服给药后的药代动力学。 探索性研究目的： 在健康受试者中评价 HS-10390 片单次和多次空腹口服给药后的药效学。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •年龄在 18~45 岁之间的健康男性或女性受试者（包括临界值）；
- •男性体重不低于 50.0kg，女性体重不低于 45.0kg，按体重指数（BMI）=体重（kg）/身高 2（m2）计算，BMI 应控制在 19.0~26.0kg/m2 范围内（包括临界值）；
- •3 筛选期体格检查、病史、实验室检查、12-导联 ECG、腹部 B 超及胸部正侧位 X 光片（或 CT）检查无异常或者异常但经研究者判定无临床意义者；
- •4 受试者及其伴侣在筛选期至末次给药后 6 个月内无生育计划、无捐献精子或卵子计划且自愿采取有效的避孕措施（如禁欲、避孕套等）；
- •5 受试者需能够和研究者进行良好沟通，理解和遵守本研究的各项要求，对试验内容、过程及可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书
排除标准
- •既往或目前患有心血管、呼吸、泌尿、消化、精神神经、血液、免疫、内分泌及代谢等慢性或严重疾病者；
- •既往或目前患有消化道溃疡、胃食管反流病或其他严重的胃酸过度分泌症状者；
- •目前或筛选前 3 个月内存在慢性腹泻或者慢性便秘者；
- •筛选期前 30 天内曾患有或现患有严重感染者；
- •曾感染 COVID-19 且首次给药前仍有相关症状、体征者，或筛选时 COVID-19 感染相关检查阳性者；
- •既往有过敏史，特别是已知对试验药物组分或其他血管紧张素受体拮抗剂或内皮素受体拮抗剂过敏者；
- •妊娠、哺乳期或计划近期怀孕的女性，或筛选前 6 个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片的女性受试者，或筛选前 30 天内使用过口服避孕药的女性受试者；
- •筛选前 3 个月内接受过手术者，或在研究期间计划进行手术者；或接受过永久改变口服药物吸收、分布、代谢及排泄的医疗或手术治疗者（如胃或肠手术）；
- •筛选前 3 个月内献血或失血≥400mL（女性生理性失血除外），或接受过输血者；或筛选前 1 个月内献血或失血≥200mL 者；或计划在研究期间或研究结束后 3 个月内献血或血液成份者；
- •筛选前 3 个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验并且接受了试验用药品或使用了医疗器械者，或者筛选前尚在其他试验用药品的 5 个半衰期以内者，以时间长者为准；
- •在筛选前 3 个月内或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过全身性类固醇、免疫调节剂、生物制剂或化疗等治疗者，或有可能在研究期间接受这些药物治疗者；
- •筛选前 4 周内使用过细胞色素 P450 单加氧酶系（CYP）（CYP3A4/5、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 及 CYP2B6）的强效抑制剂、强效诱导剂或底物（附录六）者；
- •筛选前 4 周内使用过 P-gp 底物（附录六）者；
- •筛选前 2 周内使用了任何药物者，包括处方药、非处方药、中草药或保健品，或者筛选时在上述药物的 5 个半衰期以内者，以时间长者为准；
- •筛选前 4 周内至计划给药结束后 4 周内接种任何疫苗者；
- •筛选前 12 个月内有药物依赖或药物滥用史者；
- •嗜烟者（筛选前 3 个月内每天吸烟达 5 支或以上）；
- •既往有酗酒史者，即男性每周饮酒超过 28 个标准单位或女性每周饮酒超过 21 个标准单位（1 标准单位含 14g 纯酒精，相当于 360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）；或筛选前 6 个月内经常饮酒（即每周饮酒超过 14 个标准单位）者；
- •筛选期生命体征检查体温在 36.0-37.0°C 之外者；或脉率在 60-100 次 / 分之外者；或呼吸频率在 12-20 次 / 分之外者；或收缩压在 90-139 mmHg 之外和 / 或舒张压在 60-89 mmHg 之外者；或既往有低血压病史者；
- •筛选期 12 导联 ECG 检查显示：
- •a. 按照心率校正的 QT 间期（Fridericia’s 公式：QTcF = QT / RR0.33）QTcF 男性>430msec、女性>450msec，需检查 3 次，任一次符合上述标准者将被排除；
- •b. 其它经研究者判断有临床意义的异常；
- •筛选期实验室检查结果异常且有临床意义者；或以下实验室检查结果异常者：如（1）丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）大于正常参考值上限；（2）筛选时肾小球滤过率估测值（eGFR）<90mL/min/1.73m2，使用 2006 年全国 eGFR 课题协作组开发的改良的简化肾病膳食改良（MDRD）公式计算：
- •eGFR(mL/min/1.73m2)=175×(血肌酐水平)-1.234×(年龄)-0.179×(0.79, 女性)
- •血肌酐的单位为 mg/dl，1mg/dl=88.4μmol/L；年龄单位为岁。
- •血清病毒学（乙型肝炎表面抗原 HBsAg、乙型肝炎核心抗体 HBcAb、丙型肝炎病毒 HCV 抗体、人类免疫缺陷病毒 HIV 抗体、梅毒抗体 TP-Ab）检查阳性者；
- •筛选时有活动性或潜伏性结核感染者，即不符合下述要求者将被排除在研究之外：将通过 T-SPOT 试验和胸部正侧位 X 光片（或 CT）检查受试者的结核病状况，要求胸部 X 线（或 CT）检查未见结核病变，并且 T-SPOT 结果为阴性；
- •筛选时药物滥用和毒品筛查检测（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者；
- •筛选时烟碱筛查阳性者；或筛选时酒精呼气试验阳性者；
- •女性血妊娠试验阳性者；
- •首次给药前 30 天内（无论出于何种原因）节食或接受膳食治疗者，或在饮食习惯上有重大改变者；或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- •给药前 72h 内饮用过红酒，或者食用过柑橘类果实（例如葡萄柚、塞维利亚橙、蜜橘等）、葡萄、芒果、杨桃、菠菜等水果蔬菜或含有上述果蔬的果蔬汁者；
- •试验期间不能禁烟酒者；
- •采血困难或不能耐受静脉穿刺者，或晕针、晕血者；
- •经研究者判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理心理疾病或有其他不适合入组的原因者。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验药物的相关性；
时间窗: 试验全周期
实验室检查、生命体征、体格检查和心电图（ECG）检查结果给药前后的变化
时间窗: 试验全周期
次要结局
- SAD-PK： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT 等(给药前后各时间点)
- MAD-PK： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT 等；Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、AUCss 等(第 1、6、9、12、14 天给药前后各时间点)
研究者
王亮
常州恒邦药业有限公司 / 上海翰森生物医药科技有限公司 / 江苏豪森药业集团有限公司
研究点 (1)
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