CTR20251625进行中（未招募）1 期
一项评估 DC50292A 片在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ⅰ期开放标签研究
北京双鹤润创科技有限公司14 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年4月29日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 安全性指标，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、ECOG 评分、12 导联心电图（ECG）和实验室检查结果等；
研究概览
简要总结
主要目的 评估 DC50292A 片在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的 评估 DC50292A 片在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 初步评估 DC50292A 片在 MTAP 缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。 探索性目的 通过校正 QTc 间期探索血清 / 肿瘤组织中 SDMA 水平较基线变化及其与 DC50292A 片剂量、血浆暴露量、抗肿瘤活性的相关性； 探索血浆中 ctDNA 较基线变化及其与 DC50292A 片剂量、血浆暴露量、抗肿瘤活性的相关性。 及 PK（PK /QTc）评估心脏安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的实体瘤患者，根据研究者评估患者为局部晚期、复发或转移，并且现阶段经标准治疗失败；
- •MTAP 缺失：1）同意提供足够的肿瘤病理切片或新鲜组织标本进行 MTAP 检测；或 2）通过 NGS/IHC 等检测发现的 MTAP 基因纯合缺失和 / 或组织中 MTAP 表达缺失；或 3）能够提供研究者认可的、既往 3 年内的 NGS 或 IHC 证实为 MTAP 基因纯合缺失的检测报告；
- •MTAP 缺失：1）同意提供足够的肿瘤病理切片或新鲜组织标本进行 MTAP 检测；或 2）通过 NGS/IHC 等检测发现的 MTAP 基因纯合缺失和 / 或组织中 MTAP 表达缺失；或 3）能够提供研究者认可的、既往 3 年内的 NGS 证实为 MTAP 基因纯合缺失或 IHC 证实为 MTAP 基因表达缺失的检测报告。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~1 分；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •无严重血液学及肝、肾、凝血功能、心脏功能异常，筛选期实验室检查（检查日前 14 天内未接受过输血或造血细胞生长因子支持治疗）结果需符合下列标准：
- •中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥100×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限(ULN) (Gilbert 综合症除外)
- •白蛋白（ALB） ≥30 g/L
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酸氨基转移酶（ALT）
- •γ-谷氨酰转肽酶（GGT） AST/ALT/ALP/GGT≤2.5×ULN 或 AST/ALT/ALP≤5×ULN（肿瘤肝脏受累）
- •血清肌酐（Scr） ≤1.5×ULN
- •肌酐清除率（Ccr）（仅血清肌酐＞1.5× ULN 时需计算） ≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •血清钠、钾、镁、钙和磷水平在正常范围内或研究者评估异常无临床意义；允许提供维持正常电解质水平所需的补充剂；
- •男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始至末次研究用药后 3 个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前的血妊娠检查结果须为阴性（育龄期女性定义：已过月经初潮但还未绝经（除绝经以外无确定原因连续≥12 个月闭经）且未接受过绝育手术（切除卵巢和 / 或子宫）的女性，均被认为具有生育能力，称为育龄期女性）。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或以下几项：
- •（1）亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •（2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）；
- •（3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、病理性骨折有关手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •首次给药前 14 天或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）使用过 CYP3A4 酶的敏感底物、强抑制剂、强诱导剂、CYP2C8 敏感底物、P-gp 抑制剂（详见“附录 3”）；
- •既往接受过 PRMT5 或 MAT2A 抑制剂治疗；
- •筛选期或基线 12-导联心电图发现 QTc 间期≥480 ms（3 次测量取均值）；
- •既往接受过同种异体造血干细胞或同种异体骨髓移植，或既往接受过实体器官移植，或目前正在使用免疫抑制药物或抗移植排斥药物；
- •对研究药物任何活性或非活性成分过敏者；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL 或研究中心检测下限）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；HIV 抗体检测阳性；梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性；
- •既往及筛选期存在症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移；软脑膜转移（有症状或无症状）；脊髓压迫（有症状或无症状仅影像学检查发现）。无症状脑转移受试者如果符合以下所有标准可参加研究：a. 存在根据 RECIST 1.1 确定的 CNS 之外的可测量病灶。 b. 首次给药前至少 4 周，影像学检查显示无新发脑转移或现有脑转移疾病进展的证据，且任何神经系统症均已恢复至基线水平。c. 无进行性或新发神经功能缺损、癫痫发作、颅内压升高证据。d. 首次给药前至少 2 周内不需接受局部治疗或使用皮质类固醇或脱水治疗，以及抗癫痫药物治疗，且已从前序治疗的急性毒性中恢复的受试者；
- •存在经研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和 / 或腹水）；
- •严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •（2）首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •（4）临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥ 150 mmHg 和 / 或舒张压≥95 mmHg）；
- •（5）任何增加 QTc 延长风险或尖端扭转型室性心动过速发生风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。
- •首次给药前 4 周内存在有活动性感染并需要系统性治疗；
- •患有影响药物吞咽或吸收的食管、胃肠道疾病（如不完全性肠梗阻、完全性肠梗阻等），且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征等），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除；
- •经研究者判断需要治疗的肺间质疾病、肺间质纤维化、药物性间质性肺炎病史；
- •存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经 / 精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究；
- •在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）；
- •已知有酒精或药物依赖者；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
安全性指标，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、ECOG 评分、12 导联心电图（ECG）和实验室检查结果等；
时间窗: 入组开始至末次给药后 28 天
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）（剂量递增研究）；
时间窗: 入组开始至第 1 周期末次给药
Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）
时间窗: 入组开始至末次给药后
次要结局
- 单次给药 PK 参数：如 AUC0-t、、CL/F、Tmax、Cmax、t1/2 等。 多次给药 PK 参数：如 AUC0-t,ss、AUC0-τ、Cav,ss、Cmax,ss、Rac 等。(单次或第 1 周期给药开始至末给药后 96h 。)
- 根据 RECIST 1.1 标准，经研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、至缓解时间（TTR）、疾病控制时间（DDC）。(首次给药开始至直至疾病进展、死亡、撤回知情同意、失访、开始其他抗肿瘤治疗、研究结束（以先发生者为准）。)
研究者
研究点 (14)
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