CTR20240914进行中（未招募）1 期
一项评价 BAT8008 联合 BAT1308 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的 IB-II 期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 112 人开始时间: 2024年4月1日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 112
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 剂量递增研究：·耐受性与安全性终点：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件、剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、剂量递增研究主要目的：评估 BAT8008 联合 BAT1308 在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验提供推荐剂量。 2、扩展队列研究主要目的：进一步评估 BAT8008 联合 BAT1308 在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性；初步评价 BAT8008 联合 BAT1308 的抗肿瘤疗效，为后续临床试验提供推荐剂量。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估bat8008联合bat1308在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量（mtd），为后续临床试验提供推荐剂量。 2、扩展队列研究
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁，性别不限
- •必须是经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或无标准治疗，标准治疗不耐受或拒绝标准治疗的晚期或转移性上皮来源的实体肿瘤患者
- •根据 RECIST1.1 标准，剂量递增阶段须有可评价的肿瘤病灶，剂量扩展阶段须至少存在一个可测量的肿瘤病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分要求为 0 分或 1 分
- •研究者评估预期生存期≥12 周
- •具备足够的器官和骨髓储备功能，定义如下： 血常规（首次给药前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN（未接受抗凝治疗者），接受口服华法林类抗凝药物治疗且 INR 在 2~3 者可纳入
- •肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝细胞癌、肝转移≤2×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝细胞癌、肝转移 ≤5×ULN
- •肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或血清肌酐清除率>50ml/min（采用 Cockcroft-Gault 或改良 MDRD 公式）
- •尿蛋白：尿常规提示尿蛋白＜2+或尿蛋白≥2+，进一步进行 24 小时尿蛋白定量检查，尿蛋白定量＜1g
- •具备生育能力的女性患者，必须在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育 / 避孕方法防止妊娠。男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内，采取有效的避孕方法；绝经后的妇女必须闭经至少 12 个月才被认为不具备生育能力
- •愿意提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本（如既往无存档肿瘤组织，且研究者评估认为重新取原发或转移部分肿瘤组织标本存在很大风险，则可豁免。入组前无需通过免疫组化等方法确认 PDL1、Trop2 表达水平，但是申办方要求收集活检或存档肿瘤组织样本来测定 PDL1、Trop2 表达水平
- •能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验及随访程序安排
排除标准
- •首次给予研究药物前 4 周内，曾接受过试验性药物治疗，或参加过医疗器械的临床研究
- •在首次给药前 4 周内接受过化疗、根治性放疗（姑息性放疗需在首次用药前 2 周内完成） 、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2）氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长为准）]；3）亚硝基脲类药物或者丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 42 天内
- •给药前 1 周内接受过 NMPA 批准的药品说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药或治疗，或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗者
- •首次给予研究药物前，既往抗肿瘤治疗所致 AE（CTCAE5.0）仍有＞1 级者，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等
- •首次给予研究药物前 4 周内需要进行大手术（不包括用于诊断的操作）或预计需要在研究期间进行重大手术
- •既往曾接受过 ADC 类药物且小分子毒素为拓扑异构酶 I 抑制剂类的患者
- •既往出现过≥3 级 irAE 或既往曾因任何级别的 irAE 而停止免疫治疗者（参考最新免疫毒性管理相关指南）
- •具有同种异体细胞或实体器官移植手术史者
- •原发中枢神经系统肿瘤或有症状中枢神经系统转移者，既往或者现在脑膜转移者或既往有癫痫史者。 若脑转移灶经治疗后稳定，且用药前至少 4 周病灶稳定，无新发病灶，或 4 周内首次发现无症状病灶且研究者判断病情稳定，或研究者判断研究药物首次给药前 7 天停用皮质类固醇激素治疗 ，则允许
- •首次给药前 5 年内有其他活动性恶性肿瘤。局部已治愈肿瘤除外（例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等）
- •首次用药前 6 个月内发生过如下心血管疾病：美国纽约心脏病协会分级（NYHA）为 2 级及以上的症状性心力衰竭、左室射血分数（LVEF）＜50％、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛、需要治疗的心肌梗塞、肺栓塞、无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用最优的抗高血压治疗，但治疗后收缩压＞160mmHg 和 / 或舒张压＞100mmHg，且研究者评估有临床意义）、 12？导联心电图检查得出的 QTcF>480ms （QTcF？即采用？Fridericia？校正公式）
- •存在任何其他严重的基础疾病（例如：Gilbert 综合征、未稳定控制的糖尿病、活动性胃溃疡、未稳定控制的惊厥发作、首次给药前 3 个月内脑血管事件 / 胃肠出血、伴有严重症状或体征的凝血功能障碍），经研究者判断可能会影响受试者参加研究、治疗及随访，影响受试者依从性或可能导致发生与研究药物相关并发症的受试者
- •既往发生过需糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD），或目前患有 ILD，或筛选期通过影像学检查未能排除 ILD 可能的受试者
- •既往有自身免疫性疾病史的患者(除外可使用激素替代治疗的自身免疫性的甲状腺疾病、I 型糖尿病）
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗（如环磷酰胺、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子）；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用地塞米松等糖皮质激素进行治疗 / 预防（例如地塞米松预防造影剂过敏、预防输液反应等）
- •未经治疗或正在治疗的结核病受试者，包括但不仅限于肺结核；经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入
- •首次用药前 4 周内发生过严重感染或 2 周内发生过活动性感染
- •存在下列疾病感染者：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；活动性乙肝病毒感染者[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测>200 IU/ml 或 103？拷贝/ml]；丙肝病毒感染者[ HCV 抗体及病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果阳性]；梅毒螺旋体抗体阳性且 RPR 阳性者
- •6 个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件（控制稳定的下肢深静脉血 栓患者、输液港血栓患者允许纳入）
- •难以控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水（每月一次或更频繁）
- •已知对研究药物中任一成分有超敏反应或迟发性过敏反应
- •已知对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体曾发生过≥3 级过敏反应者
- •已知有精神类、药物滥用史、酗酒史或吸毒史，影响试验结果的情况
- •已知有精神类、药物滥用史、酗酒史或吸毒史，影响试验结果的情况
- •研究者认为不宜参加本试验的其它情况
结局指标
主要结局
剂量递增研究：·耐受性与安全性终点：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件、剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率等
时间窗: 不良事件的收集将从首次接受研究药物后至末次接受研究用药后 28（+7）天或开始新的抗肿瘤治疗为止
扩展队列研究：·安全性终点：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、心脏彩超、不良事件及其发生率等
时间窗: 不良事件的收集将从首次接受研究药物后至末次接受研究用药后 28（+7）天或开始新的抗肿瘤治疗为止
扩展队列研究：临床有效性指标：客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）
时间窗: 将在筛选期、首次给药后第 5 周、此后以每 6 周 1 次，完成临床肿瘤影像学评价，直至出现：疾病进展、或死亡等。伴随生存随访同步进行的临床肿瘤影像学评估保持与生存随访相一致的频率进行即每 12 周一次
次要结局
- 剂量递增研究：药代动力学评价指标：单次给药：Cmax 、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、MRT、AUC(0-τ)、AUC(0-∞)；(C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4 后给药前后每 4 周期一次以及随访期给药后一次)
- 剂量递增研究：药代动力学评价指标：多次给药：Cmax, ss、Cavg,ss、Cmin, ss、AUC(0-τ)ss、AUC(0-∞)ss、Tmax,ss、T1/2,ss、CL、Vss(C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4 后给药前后每 4 周期一次以及随访期给药后一次)
- 剂量递增研究：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）/中和抗体（NAb）(C1D1、C2D1、C3D1、C4D1 给药前后、C4 后给药前每 4 周期一次以及随访期给药后两次)
- 扩展队列研究：药代动力学评价指标：单次给药：Cmax 、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、MRT、AUC(0-τ)、AUC(0-∞)；(C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1、C4 后给药前后每 4 周期一次以及随访期给药后一次)
- 剂量递增研究：临床有效性指标：客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(将在筛选期、首次给药后第 5 周、此后以每 6 周 1 次，完成临床肿瘤影像学评价，直至出现：疾病进展、或死亡等。伴随生存随访同步进行的临床肿瘤影像学评估保持与生存随访相一致的频率进行即每 12 周一次)
- 剂量递增研究：肿瘤组织 PDL1、Trop2 表达水平(筛选期（BAT8008 首次给药前）、治疗期间和 EOT 后一次)
- 扩展队列研究：免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）/中和抗体（NAb）(C1D1、C2D1、C3D1、C4D1 给药前后、C4 后给药前每 4 周期一次以及随访期给药后两次)
- 扩展队列研究：肿瘤组织 PDL1、Trop2 表达水平(筛选期（BAT8008 首次给药前）、治疗期间和 EOT 后一次)
- 扩展队列研究：药代动力学评价指标：多次给药：Cmax, ss、Cavg,ss、Cmin, ss、AUC(0-τ)ss、AUC(0-∞)ss、Tmax,ss、T1/2,ss、CL、Vss(C1D1、C2D1、C3D1、C3D2、C3D3、C3D8、C4D1 给药前后、C4 后给药前以及随访期给药后一次)
研究者
肖二
百奥泰生物制药股份有限公司
研究点 (12)
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