CTR20232554进行中（未招募）1/2 期
一项评估 HD CD19 CAR-T 治疗难治或复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的 I/II 期安全性和有效性的临床试验
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2023年11月3日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- ？细胞输注后 28 天 DLT 的发生率 AE 以及生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等异常的类型、频次及严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段： 主要目的： 主要目的：评价 HD CD19 CAR-T 细胞治疗 r/r B-ALL 患者的安全性和耐受性，并确定 MTD 或 RP2D。 次要目的和终点： 1）评估 HD CD19 CAR-T 细胞在体内的药代动力学（PK）特征 2）初步评估 HD CD19 CAR-T 细胞治疗 r/r B-ALL 的有效性 探索性目的： 1）探索性研究 HD CD19 CAR-T 的免疫原性 2）探索性研究 HD CD19 CAR-T 细胞在体内的药效动力学（PD）特征 第二阶段： 主要目的： 主要目的：进一步确证 HD CD19 CAR-T 细胞治疗成人 r/r B-ALL 患者的有效性。 次要目的：评价 HD CD19 CAR-T 的安全性与有效性、药代动力学及药效动力学特征。 探索性目的 1）探索性分析基线与 CAR-T 的疗效、安全性、PK 的相关性。 2）探索性分析 CAR 结构基因组插入位点。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求；
- •年龄≥18 岁，男女不限；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0~1 分；
- •经确诊的 CD19 阳性的复发或难治 B-ALL 患者：
- •a.筛查时骨髓形态学检查显示原幼淋巴细胞占比≥5%；
- •b.经过标准化疗方案治疗至少两个周期完全缓解后早期复发（<12 月），或
- •c.造血干细胞移植后出现髓内复发并且移植时间（按干细胞回输第一日）距离 CAR-T 回输时间至少 6 个月以上。
- •a.经过标准化疗方案治疗至少两个周期治疗后未达到完全缓解，或达到完全缓解后晚期复发（≥12 月）再经至少一个周期治疗后未达到完全缓解者，或
- •b.造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者末线治疗未达到缓解，或
- •c.至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗未获得完全缓解或复发（如伴有 TKI 类药物耐药突变如 T315I/A、V299L、F317L/V/I/C、G250E、Y253H、E255K/V、F359V/C/I 等，不要求受试者必须接受至少 2 种 TKI 类药物治疗）、不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗或者禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂的费城染色体阳性（Ph+）ALL 患者。
- •重要器官的功能水平必须符合下列标准：
- •a.血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）
- •b.ALT 和 AST≤2.5 ULN；血清总胆红素≤1.5 ULN
- •c.血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45%
- •d.血红蛋白≥60g/L；血小板计数≥50×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L
- •e.需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于 1 级（按照 CTCAE 5.0 标准）和室内空气条件下经皮动脉血氧饱和度>91%）。
- •筛选前接受化疗、放疗或靶向治疗已洗脱至少 5 个半衰期且治疗相关的具有临床意义的非血液学不良反应经干预已经缓解到≤1 级（脱发除外）；
- •能够通过静脉获得足够的外周血，对于淋巴细胞采集没有其它禁忌症；
- •有生殖能力的男性或育龄期的女性患者必须满足其一：
- •b.女性患者绝经≥2 年或筛选期血清妊娠试验阴性；
- •c.同意在筛选至细胞输注后 2 年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂。
排除标准
- •只有孤立的髓外病灶复发的患者；
- •伴有严重遗传性疾病或先天性造血功能障碍的患者；
- •伴 Burkitt's 淋巴瘤 / 白血病或慢性粒细胞白血病急变期（p210 BCR-ABL+）患者；
- •有其他恶性肿瘤病史的患者（已治愈并在筛选前 3 年以上未见活动性病情的患者，及非黑色素瘤皮肤癌患者、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者、局部前列腺癌患者、导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌患者及原位癌患者除外）；
- •曾接受过针对 CD19 的靶向治疗，CAR-T 治疗，或者其他基因修饰的 T 细胞治疗的患者；
- •筛选时有活动性乙肝（HBV-DNA >2×103 IU/mL，HBsAg 和 HBcAb 若均为阴性可免于进行 HBV-DNA 检测）、活动性丙肝（HCV-RNA 拷贝数>ULN，HCV 抗体阴性可免于进行 HCV-RNA 检测）或 HIV 感染（HIV-RNA 阳性或抗体阳性）、梅毒螺旋体感染（TP 抗体阳性）的患者；
- •研究者判定白血病累及到中枢神经系统（CNS）的患者（既往中枢侵犯但经治疗好转者除外）；
- •患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3 或 4 级充血性心衰；控制不佳的心绞痛或心律失常；任何控制不佳的高血压、低血压、严重的心血管疾病；
- •筛选前 1 年内具有严重的中枢神经系统病史，如癫痫、失语、脑中风、颅脑损伤、老年痴呆症、帕金森病、小脑疾病、精神病等；
- •筛选时有控制不佳的活动性真菌、细菌、病毒或其他感染的患者；
- •在筛选前的 30 天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者；
- •患者正接受或在入组（单采）前 28 天内已经接受高剂量（60 mg 地塞米松或相当量其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用和吸入性使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）；
- •筛选前 4 周内存在 2~4 级急性移植物抗宿主病（GVHDs）或中重度慢性 GVHDs，或 4 周内接受过 GVHD 系统性药物治疗者；
- •已知过敏体质或对 HD CD19 CAR-T 产品成分有过敏反应病史者；
- •筛选前 6 周内接种过减毒活疫苗；
- •研究者判断为不适合入组的其他情况。
结局指标
主要结局
？细胞输注后 28 天 DLT 的发生率 AE 以及生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等异常的类型、频次及严重程度
时间窗: 第一阶段（Ⅰ期）
受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 3 个月内的最佳总缓解率（best ORR=最佳疗效为 CR 或 CRi 患者的比例）
时间窗: 第二阶段（Ⅱ期）
次要结局
- 外周血和骨髓中的 HD CD19 CAR-T 细胞浓度的比例和 CAR 拷贝数(第一阶段（Ⅰ期）)
- 细胞输注后 28 天、2 个月、3 个月和 3 个月内的最佳总体缓解率、总缓解率及微小残留病阴性率、缓解持续时间、无复发生存期、无事件生存期、总生存期(第一阶段（Ⅰ期）)
- 不良事件、生命体征、体格检查、心电图和实验室检查、免疫原性（抗 HD CD19 CAR 的抗体检测）、复制型慢病毒检测等(第二阶段（Ⅱ期）)
- 28 天/2 个月/3 个月的总缓解率（ORR）和 MRD 阴性率、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）等(第二阶段（Ⅱ期）)
- 外周血峰第二阶段（Ⅱ期）浓度（Cmax），到达峰浓度的时间（Tmax）及 28 和 90 天的曲线下面积 AUC0-28d/90d 等（基于流式细胞术和 qPCR）(第二阶段（Ⅱ期）)
- CAR-T 回输后外周血可溶性免疫因子和细胞因子浓度、T 细胞和 B 细胞免疫表型较基线变化(第二阶段（Ⅱ期）)
研究者
田琳
华道（上海）生物医药有限公司
研究点 (11)
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