CTR20192479终止1 期
一项评估 HD CD19 CAR-T 治疗难治或复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的 I 期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2019年12月2日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 细胞输注后 28 天 DLT 的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 HD CD19 CAR-T 治疗 r/r B-ALL 患者的的安全性、耐受性和药代动力学特征，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期研究推荐剂量（RP2D），同时初步评估 HD CD19 CAR-T 细胞产品用于治疗 r/r B-ALL 患者的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无限制岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求；
- •年龄≥18 岁，男女不限；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0~1 分；
- •经确诊的 CD19 阳性的 r/r B-ALL 患者： 其中，复发的定义为： a. 筛查时骨髓形态学检查显示白血病细胞占比≥5%； b. 经过标准化疗方案治疗两个周期完全缓解后早期复发（<12 月），或 c. 自体造血干细胞移植后出现髓内复发并且移植距离 CAR-T 回输时间至少 6 个月以上。 其中，难治的定义为： a. 经过标准化疗方案治疗两个周期治疗后未达到完全缓解，或 b. 自体造血干细胞移植后出现疾病进展，或 c. 自体造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者对末线治疗无缓解或治疗后复发，或 d. 至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败、不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗或者禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂的费城染色体阳性（Ph+）ALL 患者。
- •重要器官的功能水平必须符合下列标准： a. 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN） b. ALT/AST≤2.5 ULN；血清总胆红素≤1.5 ULN c. 血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45% d. 血红蛋白≥60g/L；血小板计数≥50×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L e. 需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于 1 级和室内空气条件下血氧饱和度>91%）；
- •化疗、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的 AE 已经缓解到≤1 级（脱发除外）；
- •筛选时骨髓白血病细胞占比≥5%；
- •能够通过静脉获得足够的外周血，对于淋巴细胞采集没有其它禁忌症；
- •有生殖能力的男性或育龄期的女性患者必须满足其一： a. 已手术绝育； b. 女性患者绝经≥2 年或筛选期血清妊娠试验阴性； c. 同意在试验期间和试验结束后 1 年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂。
排除标准
- •只有孤立的髓外病灶复发的患者；
- •伴有严重遗传性疾病或先天性造血功能障碍的患者；
- •伴 Burkitt's 淋巴瘤 / 白血病或慢性粒细胞白血病急变期（p210 BCR-ABL+）患者；
- •有其他恶性肿瘤病史的患者，已治愈并在筛选前 3 年以上未见活动性病情的患者除外；
- •具有异基因造血干细胞移植史的患者；
- •曾接受过针对 CD19 的靶向治疗，CAR-T 治疗，或者其他基因修饰的 T 细胞治疗的患者；
- •筛选时有活动性甲肝（HAV-IgM 阳性）、活动性乙肝（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 拷贝数>ULN）、活动性丙肝（HCV-Ab 阳性且 HCV-RNA 拷贝数>ULN）或 HIV 感染（HIV-Ab 阳性）的患者；
- •白血病累及到中枢神经系统（CNS）的患者；
- •患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3 或 4 级充血性心衰；未控制的心绞痛或心律失常；任何未控制的高血压、低血压、严重的心血管疾病；
- •具有严重的中枢神经细胞病史，如癫痫、失语、脑中风、颅脑损伤、老年痴呆症、帕金森病、小脑疾病、精神病等；
- •筛选时有不能控制的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者；
- •在筛选前的 30 天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者；
- •患者正接受或在入组前 28 天内已经接受高剂量（60mg 地塞米松或相当量其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用和吸入性使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）；
- •已知过敏体质或对 HD CD19 CAR-T 产品成分有高敏反应病史者；
- •有青霉素过敏史的患者；
- •研究者判断为不适合入组的其他情况。
结局指标
主要结局
细胞输注后 28 天 DLT 的发生率
时间窗: 入组至细胞输注后 28 天内
AE 以及生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等异常的类型、频次及严重程度
时间窗: 入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月
免疫原性（抗 HD CD19 CAR 的抗体检测）
时间窗: 入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月
次要结局
- 外周血和骨髓中的 HD CD19 CAR-T 细胞浓度及 PK 参数(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
- 最佳总体缓解（BOR）及总缓解率（ORR）(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
- 缓解持续时间（DOR）(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
- 无复发生存期（RFS)(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
- 无事件生存期（EFS）(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
- 总生存期（OS）(入组至受试者接受 HD CD19 CAR-T 细胞输注后 28 天和 3 个月)
研究者
田琳
华道（上海）生物医药有限公司
研究点 (3)
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