CTR20243908进行中（未招募）3 期
一项 PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-2)
未提供215 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 135 人开始时间: 2024年10月18日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 135
- 试验地点
- 215
- 主要终点
- 根据 RECIST 1.1（软组织疾病）和 PCWG3（骨疾病）确定的经 BICR 评定的 rPFS。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 证明 PF-06821497 联用恩扎卢胺在延长 rPFS 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺。 关键次要：
- 证明 PF-06821497 联用恩扎卢胺在延长 OS 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺。
- 证明 PF-06821497 联用恩扎卢胺在延长 TTPP 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺 其他次要： 1.评估抗肿瘤活性 2.比较治疗组和对照组之间的安全性和耐受性 3.评估 ctDNA 负荷与临床结果之间的相关性 4.评估 PF-06821497 联合恩扎卢胺的 PK 5.比较治疗组和对照组之间的 PRO 探索性： 了解所研究的治疗干预药物与研究参与者疾病生物学之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 证明 Pf-06821497 联用恩扎卢胺在延长 R Pfs 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺。 关键次要： 1. 证明 Pf-06821497 联用恩扎卢胺在延长 Os 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺。 2. 证明 Pf-06821497 联用恩扎卢胺在延长 Ttpp 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺 其他次要： 1.评估抗肿瘤活性 2.比较治疗组和对照组之间的安全性和耐受性 3.评估 Ct Dna 负荷与临床结果之间的相关性 4.评估 Pf-06821497 联合恩扎卢胺的 Pk 5.比较治疗组和对照组之间的 Pro 探索性： 了解所研究的治疗干预药物与研究参与者疾病生物学之间的关系。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时，年龄 ≥ 18 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的男性研究参与者。
- •依据组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌（小细胞特征除外）。对于既往没有组织学诊断的研究参与者，必须使用基线新鲜活检样本来确认诊断。
- •骨扫描结果表明骨骼中有转移病灶，或者 CT/MRI 扫描结果表明软组织中有转移病灶。
- •a. 如果不存在可评估的骨病灶（根据 PCWG3 标准），则需要存在可测量的软组织疾病（根据 RECIST v1.1）。
- •PET 和 SPECT 不是本研究的可评价影像检查模式。
- •如果骨扫描显示骨骼中存在强烈对称的骨代谢活性，（称为超级影像），则被视为不可评估。
- •b. 对于只有可测量的软组织病灶的研究参与者，仅有区域性淋巴结病灶（即主动脉分叉以下的淋巴结病灶）不符合参加研究的资格。
- •通过手术或药物去势，且筛选时血清睾酮水平 ≤ 50 ng/dL (≤ 1.73 nmol/L)。
- •a. 对于尚未接受双侧睾丸切除术的研究参与者，正在使用 GnRH 激动剂或拮抗剂进行雄激素剥夺治疗，此类治疗必须在随机化前至少 4 周开始，且必须在整个研究期间持续进行。
- •注意：未接受睾丸切除术的参与者也将在研究期间继续接受 GnRH（促性腺激素释放激素）激动剂或拮抗剂。
- •在药物或手术去势的情况下，定义疾病进展需满足以下 3 项标准中的 1 项或多项标准：
- •a. PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高且测定间隔 ≥ 1 周，筛选访视时 PSA 值 ≥ 2 μg/L（如果确认 PSA 升高是唯一的进展指征，则最小起始值为 1 ng/mL）（根据 PCWG-3 标准）；
- •b. RECIST 1.1 定义的软组织病灶进展。
- •c. PCWG3 定义的骨病灶进展，在全身放射性核素骨扫描中有 2 处或更多的新转移性骨病灶。
- •在随机化之前，任何既往治疗的急性影响的严重程度必须消退至基线水平或 CTCAE ≤ 1 级（据研究者判定不构成安全性风险的 AE 除外，比如脱发和周围神经病）。
- •ECOG 体力状态评分为 0 或 1，且经研究者评估，预期寿命 ≥ 12 个月。
排除标准
- •可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为或实验室检查异常。
- •a. 除非当地卫生主管部门强制要求，否则不需要进行 HIV/HBV/HCV 检测。
- •b. 排除已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病或者活动性乙型肝炎或丙型肝炎的研究参与者。
- •c. 慢性肝病，包括酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、Wilson 病、血色素沉着病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症或其他慢性肝病。
- •有临床意义的心血管疾病，定义为：
- •a. 在过去 6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、重度 / 不稳定型心绞痛、冠状动脉 / 外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能 III 或 IV 级）、脑血管意外或症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室速、有重要临床意义的心律失常、左前支半支阻滞（双束支传导阻滞）、NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常、任何等级的房颤。
- •b. 心脏节律装置 / 起搏器。植入了心脏节律装置 / 起搏器的研究参与者必须与申办者医学监查员详细讨论，以确定资格。
- •c. 筛选 ECG 显示 QTcF ＞ 480 msec。
- •CNS 病理学 / 神经学结果：
- •a. 已知或疑似脑转移或活跃性软脑膜疾病。
- •b. 症状性或即将发生的脊髓压迫或马尾神经综合征。
- •c. 对于患有硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累的研究参与者，如果这些部位已接受治疗、病情稳定且无神经功能损伤，则不排除这些研究参与者。
- •d. 有具有临床意义的惊厥发作史或任何可能导致惊厥发作的疾病（例如，既往皮质中风、显著的脑损伤）。此外，在随机化前 12 个月内曾出现原因不明的意识丧失或出现短暂性脑缺血发作。
- •任何骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或任何其他既往恶性肿瘤病史，但以下任何情况除外：
- •a. 原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。
- •b. 随机化前 ≥ 3 年发生过任何既往恶性肿瘤，无后续复发或进展证据，不考虑其分期。
- •c. 随机化前 < 3 年 0 期或 1 期癌症，且研究者评估复发或进展的概率极小。
- •研究参与者必须在 mCRPC 阶段从未接受治疗，例如，研究参与者不能接受过任何细胞毒性化疗（包括但不限于多西他赛），在 mCRPC、mCSPC 或非转移性 PC 疾病阶段不能接受过 ARSI/醋酸阿比特龙治疗。允许 mCSPC 疾病阶段既往接受过多西他赛治疗。
- •a. 如下治疗不被允许使用：恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、醋酸阿比特龙、EZH2 抑制剂或其他全身性治疗（已获批药物或实验性药物）、泼尼松 > 10 mg/天（或等效药物）治疗前列腺癌，但以下情况除外：
- •○ 使用第一代抗雄激素 (ADT) 药物（例如比卡鲁胺、尼鲁米特和氟他胺）治疗，但随机化前必须有 28 天的洗脱期。
- •○ 允许 mCSPC 阶段使用多西他赛治疗，前提是在治疗期间或治疗完成后 3 个月内无治疗失败或疾病进展的征象
- •○ 针对去势敏感性前列腺癌进行的生物治疗（包括西普鲁塞-T 或放射性核素治疗），前提是在随机化前 28 天或随机化当天停药，并且在该治疗期间或之后未立即出现治疗失败或疾病进展的征象。
- •随机化前 28 天内因原发性前列腺癌或转移相关的疼痛而接受阿片类药物治疗是不被允许的。
- •在本研究所用的研究治疗干预药物首次给药前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性产品（药物或疫苗）给药。
- •当前使用或预期需要使用已知是强效 CYP3A4/5 抑制剂和诱导剂的药物（本研究中的恩扎卢胺除外），具体见第 6.9.1 节和第 6.9.2 节，包括在随机化前 10 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）的用药。
- •随机化前 14 天内接受重大手术或姑息性局部放射治疗。
- •肾功能不足，定义为 eGFR < 5 mL/min。根据筛选时的研究参与者年龄，使用第 10.7.1 节中推荐的公式计算 eGFR，以确定资格并作为基线用于量化任何后续肾脏安全性事件。
- •如果基于肾功能估计值进行资格评估，则可以使用筛选和基线 eGFR 值中的较高值。
- •a. 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN
- •b. AST > 2.5 × ULN
- •c. ALT > 2.5 × ULN
- •a. ANC < 1500/mm3
- •b. 血小板 < 100,000/μL
- •c. 血红蛋白 ≤ 9 g/dL，无论随机化前 14 天内是否输血
- •直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。
结局指标
主要结局
根据 RECIST 1.1（软组织疾病）和 PCWG3（骨疾病）确定的经 BICR 评定的 rPFS。
时间窗: 研究结束
次要结局
- 至首起症状性骨事件的时间(研究结束)
- 基于单独研究者评估的 PFS2(研究结束)
- AE 以及任何实验室检查和 ECG 异常的类型、发生率、严重程度（根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v5.0 分级）、严重性以及与研究药物的关系(研究结束)
- OS（α 保护）(研究结束)
- TTPP（α 保护）：评估至首次在连续 2 次访视时观察到的 BPI-SF 项目 3 较基线评分增加 ≥ 2 分或至开始使用短效或长效阿片类药物治疗疼痛的时间(研究结束)
- 基线时具有可测量的软组织疾病且获得客观缓解（根据 RECIST 1.1）的研究参与者比例（经 BICR 评定）(研究结束)
- 按照 RECIST 1.1 确定的软组织缓解的持续时间（BICR 评定）(研究结束)
- 基线时具有可检测 PSA 值的研究参与者中达到 PSA 缓解率 ≥ 50% 的研究参与者比例(研究结束)
- 至 PSA 进展时间(研究结束)
- 至新抗肿瘤治疗开始的时间(研究结束)
- 至细胞毒性化疗开始的时间(研究结束)
- 基线时和研究中的 ctDNA 负荷(研究结束)
- 在选定的访视时间点通过 PF-06821497 给药前血浆谷浓度和给药后血浆浓度表征的 PK(研究结束)
- 根据 BPI-SF 评定的研究参与者报告疼痛症状较基线的变化;第 7 周期第 1 天(第 25 周)BPI-SF 项目 3(最严重疼痛)较基线的变化.根据 FACT-P 评定的 HRQoL 功能和症状较基线的变化(研究结束)
- 根据 EQ-5D-5L 评定的健康状态较基线的变化;根据 PRO-CTCAE 和 FACT-GP5 中的项目衡量的症状毒性和总体副作用负荷;根据 FACT-P 评定的 HRQoL 和身体健康状况的至明确恶化时间(研究结束)
- 对来自基线时、治疗中和 / 或研究结束时采集的外周血和 / 或肿瘤组织生物样本分析的生物标志物的测定。(研究结束)
研究者
迟钰力
Pfizer Inc./辉瑞投资有限公司/Pfizer Inc.; Pfizer Limited
研究点 (215)
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