CTR20233723进行中（未招募）1 期
一项评价 BAT4706 注射液联合 BAT1308 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 耐受性与安全性终点：生命体征、体 格检查、实验室检查、心电图、心脏彩 超、不良事件、剂量限制性毒性（DLT） 事件及其发生率等
研究概览
简要总结
主要目的：评估 BAT4706 注射液和 BAT1308 注射液在联合给药模式下在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验提供推荐剂量。 次要目的：评估 BAT4706 注射液和 BAT1308 注射液在联合给药模式下在晚期实体瘤患者的安全性与耐受性，免疫原性以及抗肿瘤疗效
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 至 75 周岁（含边界值），性别不限
- •a) 剂量递增阶段：经病理学确诊的、标准治疗失败或标准治疗不耐受的晚期恶性实体肿
- •瘤患者。同意提供既往储存的肿瘤组织标本（若无，可免）进行 PD-L1 检测。
- •b) 剂量扩展阶段：分为 3 个队列
- •i. 队列 A：经病理学确诊的、标准治疗失败或标准治疗不耐受的局部晚期或转移性非小
- •细胞肺癌（NSCLC）。且必须满足：a）既往已有 PD-L1 检测结果；或 b）首次用药前提供既往储存的肿瘤组织标本或者新鲜活检肿瘤病灶组织于研究中心进行 PD-L1 检测。
- •ii. 队列 B: 经病理学确诊的、接受至少 2 种标准化疗方案 / 线后发生疾病进展，且无肝转
- •移或切除 / 消融肝转移的晚期微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌。微卫星稳定定义为： a) 免疫组织化学方法检测 4 个常见 MMR 蛋白 (MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2) 的表达，所有 4 个蛋白表达均阳性为 pMMR（错配修复功能完整）；或 b) PCR 方法检测位点 (BAT25、BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250)， 检测结果为微卫星稳定或微卫星低度不稳定。
- •iii. 队列 C：经病理学确诊的、至少 1 线既往系统性治疗难治型、对该治疗不耐受的肝细
- •胞癌。既往治疗可能包括多靶点激酶抑制剂（MKI）和 / 或免疫治疗（例如，含 PD-1/L1 的治疗）。
- •根据 RECIST1.1 标准，至少存在一个可测量病灶；
- •ECOG 评分要求为 0 分或 1 分；
- •研究者评估预期生存期≥12 周；
- •具备足够的器官和骨髓功能
- •具有生育能力的女性患者，必须在筛选期行血清妊娠试验，结果为阴性，并且愿
- •意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育 ／ 避孕方法防止妊娠。
- •男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内，采取有效的避孕方法。
排除标准
- •首次给予研究药物前 4 周内，曾接受过其他任何药物临床试验治疗或参加过医疗器械临
- •既往曾接受过 CTLA-4 单克隆抗体治疗。
- •明确对 PD-L1，CTLA-4 单抗或研究药物的辅料过敏者。
- •首次给予研究药物前 4 周内接受过其他肿瘤治疗，如化疗、放疗（姑息性放疗需在首次
- •用药前 2 周内完成）、靶向治疗 / 免疫治疗（至少间隔 4 周或至少 5 个半衰期，以较短者为准）、激素治疗（替代疗法除外）；
- •既往抗肿瘤治疗所致 AE，在首次给予研究药物前，仍有＞1 级（CTCAE5.0）者，但如脱发、疲劳等经研究者基于临床实际情况判断的无法恢复至≤1 级的、并将长期处于稳定状态的 AE 除外；
- •首次给予研究药物前 4 周内接受过大手术（如开颅、开胸或开腹手术），大手术这里定
- •义为 3、4 级手术；具有器官移植手术史者；
- •原发中枢神经系统肿瘤或有症状中枢神经系统转移者，脑膜转移者或既往有癫痫史者。临床无症状或虽有症状但研究者判断病情稳定的中枢神经系统转移者除外，但需同时满足以下条件：a)距离首次给药前疾病稳定≥4 周；b)首次给药前 4 周内头颅 MRI 平扫 / 增强未发现中枢神经系统疾病进展的证据；c)距离首次用药前≥2 周已停用抗癫痫药物、泼尼松用量≤10mg/天或等效剂量激素；
- •近 5 年内曾确诊其它恶性肿瘤，或既往的恶性肿瘤治愈未满 5 年，以首次病理确诊时间
- •为准。除外经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如原位乳腺癌、
- •严重的心血管疾病：美国纽约心脏病协会分级（NYHA）为 2 级及以上的心力衰竭、左
- •室射血分数（LVEF）＜50％、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛、无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用最优的抗高血压治疗，但治疗后收缩压＞150mmHg 和 / 或舒张压＞100mmHg）；
- •入组前一年内曾有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或目前存在或未排除存在间
- •既往出现过≥3 级 irAE 或既往曾出现过导致永久停止免疫治疗的≥2 级 irAE 者；
- •有自身免疫性疾病史的患者（行甲状腺激素替代治疗控制稳定的甲状腺功能减退者可入
- •组）；正在使用免疫抑制剂，或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在首次给予研究药物前 2 周内仍在继续使用的患者；
- •存在具有临床意义的、需要静脉给予抗生素的活动性感染，包括活动性肺结核患者；
- •胸腔积液、心包积液或腹腔积液未控制或需要引流的患者
- •存在下列血栓形成或出血风险者：
- •a.在首次给药前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性
- •b.在首次给药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植
- •入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；
- •c.在首次给药前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治
- •疗的 3 或 4 级胃肠道 / 静脉曲张出血事件；
- •d.研究者认为未来具有较高出血或血栓形成风险的其他疾病；
- •存在下列疾病感染者：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；梅毒螺旋体抗体阳性；乙肝病毒感染者[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBVDNA）检
- •测>2000IU/ml（或 1×104 拷贝/mL）]；丙肝病毒感染者[ HCV 抗体及病毒核糖核酸（HCVRNA）检测结果阳性或大于检测单位正常值上限]；
- •筛选前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活 ／ 减毒疫苗；
- •已知对任何一种单克隆抗体发生过严重超敏反应；
- •已知有精神类药物滥用或吸毒史，并被认为会影响本研究依从性的患者；
- •研究者认为其它不适合参与本研究的患者
结局指标
主要结局
耐受性与安全性终点：生命体征、体 格检查、实验室检查、心电图、心脏彩 超、不良事件、剂量限制性毒性（DLT） 事件及其发生率等
时间窗: 不良事件的收集将从首次使用试验药物后至末次接受试验药物后 28 天或开始新的抗肿瘤治疗为止
次要结局
- 评价 BAT4706 注射液和 BAT1308 注射液在联合给药模式下在晚期实体瘤患者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK）特征(自受试者首次给药前至末次给药后 28 天。)
- 评价 BAT4706 注射液和 BAT1308 注射液在联合给药模式下的免疫原性(自受试者首次给药前至末次给药后 28 天。)
- 评价 BAT4706 注射液和 BAT1308 注射液在联合给药模式下的抗肿瘤疗效(研究结束)
研究者
研究点 (7)
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