CTR20211776已完成1 期
多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究评估重组抗 PD-L1 和 TGF-β双特异性抗体（Y101D）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代 / 药效学特征
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 126 人开始时间: 2021年7月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 126
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- DLT 出现情况和 MTD 的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估不同剂量 Y101D 单药治疗的安全耐受性（观察 DLT，确定 MTD） 次要目的：1.评估不同剂量的 Y101D 在受试者体内多次给药的 PK、PD 参数；2.考察 Y101D 在受试者体内的免疫原性；3.初步观察 Y101D 单药在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估不同剂量y101d单药治疗的安全耐受性（观察dlt，确定mtd）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~75 岁（包含 18 岁、75 岁），性别不限
- •病理学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗失败或缺乏标准治疗[有效剂量组病例扩充队列：病理学确诊的实体瘤，包括经治的，无标准治疗方案的 MSS 或 pMMR 型晚期结直肠癌、至少经一线治疗失败的 ES-SCLC 或至少经一线治疗失败的胆管癌（包括肝内胆管细胞癌（ICC）、肝外胆管细胞癌（ECC）），其中 MSS 或 pMMR 型结直肠癌受试者既往未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗，ES-SCLC 及胆管癌既往未接受过 PD-L1 抑制剂治疗]
- •有效剂量组病例扩充队列：受试者应至少有 1 个确认的可测量病灶[根据实体瘤 RECIST 1.1 标准]；可测量病灶既往未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如为唯一预期可测量病灶，如证实发生进展，也可选做靶病灶）
- •ECOG 体能状态评分必须为 0~1
- •研究者评估的受试者预期生存期≥3 个月
- •血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L（首次给药前 14 天内未输注红细胞），血小板≥90×109/L
- •肝脏：胆红素≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许 ALT 和 AST≤5 倍正常值上限
- •肾脏：血肌酐≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）
- •理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准
- •在第 1 次给药前的 28 天内接受过化疗、放疗（局部姑息放疗 14 天）、免疫治疗等，14 天内接受过小分子靶向药或以抗肿瘤为适应症的中成药治疗
- •在第 1 次给药前 28 天内进行大手术（诊断性活检除外）
- •中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组
- •接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外
- •既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即≤1 级或达到基线水平），注：脱发和≤2 级的神经病变、激素替代的甲减或其他确认转为慢性的不良事件除外
- •首次研究药物给药日之前的 3 年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且 3 年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者
- •患有已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或它们的辅料过敏、有超敏反应或不耐受
- •无法控制的活动性感染（CTCAE≥2 级）
- •严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的受试者
- •有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6 个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗心律失常的受试者
- •活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等），入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定 6 个月以上）
- •无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的受试者（CTCAE≥2 级）、需要干预的严重胃肠道梗阻受试者
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 检测提示活动性乙肝者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒
- •首次给药前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者
- •妊娠或哺乳期妇女或无论男女在 12 个月以内有生育计划者
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •依从性差或研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者。
结局指标
主要结局
DLT 出现情况和 MTD 的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等
时间窗: 首次给药后直至研究结束
次要结局
- PK/PD、免疫原性、肿瘤疗效(首次给药后直至研究结束)
研究者
黄立
武汉友芝友生物制药有限公司
研究点 (4)
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