CTR20160412Active, not recruitingPhase 1
一项考察 JS001 注射液在晚期肿瘤患者中的单次和多次给药的耐受性和药代动力学的 I 期、 开放、单中心、剂量递增研究
Not provided1 site in 1 country12 target enrollmentStarted: August 1, 2016
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 12
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- 安全性：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果、ECG 和生命体征。
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
在三阴性晚期乳腺患者中考察重组人源化抗 PD -1 单克隆抗体注射液单次和多次静脉给药的耐受性及安全性, 确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RD），为后期临床试验制定给药方案提供依据。
Study Design
- Study Type
- 安全性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 70岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •18 岁—70 岁的男性或女性；
- •ECOG PS ：0～1 分；
- •经标准治疗失败和或不能耐受和或没有标准治疗的，并经病理学确诊的晚期乳腺癌患者；
- •组织学证实雌激素受体阴性（ER-）和孕激素受体阴性（PR-），人表皮生长因子受体 2 阴性（IHC 0 或 1+）；
- •同意提供活组织检查标本（用于检测 PD-L1 表达以及侵润淋巴细胞情况）；
- •至少有一个可评价的病灶（只有 1 个可测量的淋巴结病灶除外）（常规 CT 扫描≥20 mm，螺旋 CT 扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）；
- •患者可有脑 / 脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术 / 放疗），并且临床稳定至少 8 周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）；
- •主要器官功能正常（在入组前 14 天），即符合相关实验室检查标准：
- •治疗前 4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗；
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 12 个月。
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
Exclusion Criteria
- •已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者；
- •3 个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）；
- •研究开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的；
- •HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测线为 500IU/ml）；
- •患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇 / 免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等；
- •其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
- •研究开始前 1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者；
- •研究开始前 4 周内接受了活疫苗接种的；
- •研究开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •既往 5 年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
- •根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
Outcomes
Primary Outcomes
安全性：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果、ECG 和生命体征。
Time Frame: 170 天
Secondary Outcomes
- 考察重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液的单次和多次静脉输注的药代动力学特征。(给药后每 14 天)
- 初步评价重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液的抗肿瘤活性。(给药后每 56 天)
- 通过检测受试者给药后血样中 T 淋巴细胞的 PD-1 受体占位情况，评估药物对 PD-1 靶点的抑制和调控作用，以及药物代谢与药物抑制性功能的关联。(给药后每 14 天)
- 考察重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液的免疫原性，观察受试者给药后体内抗药性抗体的产生随时间的变化，为评估药物安全有效性提供参考。(给药后每 14 天)
- 检测新鲜肿瘤组织标本中 PD-L1 表达情况，对不同 PD-L1 表达的受试者疗效进行相关分析，为后续受试人群选择提供参考。(给药后每 14 天)
Investigators
魏义新
泰州君实生物医药科技有限公司 / 苏州君盟生物医药科技有限公司 / 上海君实生物医药科技有限公司
Study Sites (1)
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