ChiCTR1900024088尚未招募早期 1 期
全人源抗 BCMA CAR-T 治疗复发 / 难治 BCMA+浆细胞肿瘤的临床研究
同济医院1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2019年6月24日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
主要目的:评估复发 / 难治 BCMA+ 浆细胞肿瘤再次输注 CT103A 的安全性和有效性。 次要目的：初步评估再次输注 CT103A 的临床疗效（随访 3 个月、6 个月和 1 年时的 ORR、CR、PR；OS、PFS；DOR; TTR）。 探索目的：
- 观察再次输注 CT103A 在受试者体内的药代动力学（药代动力学包括 Cmax、tmax、AUC、t-last、AUC 0- 28 days ）及受试者体内淋巴细胞消减特征；
- 观察再次输注 CT103A 在受试者体内抗全人 CAR T 抗体的动力学及抗全人 CAR T 细胞毒 T 细胞的动力学规律 [检测抗药物抗体（anti-drug antibody , ADA）和细胞毒 T 淋巴细胞，（CTL）]；
- 观察再次输注 CT103A 在受试者体内血浆细胞因子的动态改变及采用单细胞测序技术，动态检测体内单个 CT103A 细胞在体内的数量和质量的变化。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
- •2.18 周岁 ≤ 年龄 ≤ 70 周岁，性别不限，根据多发性骨髓瘤的疗效评价标准（IMWG）诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤，其中复发或难治性定义为：经过至少 3 线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）后无效或复发的多发性骨髓瘤，其中连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为 1 个治疗方案；
- •3.患者既往行 BCMA CAR-T 细胞（ BCMA 抗体来源不限）输注一次，且治疗过程中 CRS ≤ 3 级和 CRES ≤ 3 级。
- •4.患者在入组时必需有可测量的病灶：
- •(1)骨髓中单克隆浆细胞比例 ≥ 5%（包括骨髓细胞学涂片、骨髓病理学及流式细胞仪检测，以最高值为准）；
- •(2)血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平≥ 5 g/L；
- •(3)血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 100 mg/L 且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比异常；
- •(5)病情发展到浆细胞白血病阶段；
- •5.经流式细胞仪检测或者免疫组织化学检测确认的，患者克隆性浆细胞膜表面 BCMA 表达为阳性；
- •6.ECOG 评分为 0 ~ 2 分（ECOG 评分标准见附录 4）；
- •7.预期生存时间 ≥ 12 周；
- •8.受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
- •(1)血常规：中性粒细胞 ≥ 1.0 ×10^9 /L；血红蛋白 ≥ 60 g/L；血小板 ≥ 40 × 10^9/L；
- •(2)肝功能：ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN；血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；
- •(3)肾功能：血清肌酐 ≤ 2.5 × ULN；或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl）≥ 40 ml/min。
- •(4)凝血功能：纤维蛋白原 ≥ 1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间≤ 1.5× ULN，凝血酶原时间（ PT ）≤ 1.5× ULN；
- •(5)在室内空气中的氧合血红蛋白 > 91%；
- •(6)由超声心动图确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥ 50 %；
- •9.必须有非动员单采采集的细胞以供 CAR-T 细胞生产或合格的 CAR-T 细胞成品；
- •10.育龄期女性和有生育能力男性受试者，在整个研究过程中和中断治疗 12 个月内必须采取有效的避孕措施。
排除标准
- •受试者符合下列任意一条标准将被排除：
- •(1) 在回输前 12 周内接受过自体造血干细胞移植或既往接受过异基因造血干细胞移植者；
- •(2) 在回输前 2 周内接受过其他临床试验治疗；
- •(3) 在回输前 14 天内接受过化疗（包括靶向疗法、单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂或者免疫调节剂治疗等）或使用过侵入性的试验性医疗器械；
- •(4) 在单采血前长期应用糖皮质激素治疗者；
- •(1) 有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者；
- •(2) 有高血压病史且经药物治疗血压仍 > 140/90 mmHg 者；
- •(3) 存在严重的心血管疾病，研究者判断不适合参加的。例如严重的心律失常、充血性心力衰竭等；
- •(4) 有实体器官移植病史者；
- •(5) 根据研究者的判断，不适合参加临床试验者；
- •筛选期或者开始给药前 3 天内有发热或研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病；
- •活动性乙型肝炎（定义为乙肝病毒 DNA 检测值＞100 IU/mL）或丙型肝炎（HCV RNA 阳性）患者；HIV 阳性或梅毒螺旋体阳性患者；
- •妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。
研究组 & 干预措施
Case series
抗 BCMA CAR-T
结局指标
主要结局
安全性
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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