CTR20220243已完成1 期
HSK31858 片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学以及食物对药代动力学影响的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 76 人开始时间: 2022年2月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 76
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 健康受试者单次给药的安全性和耐受性（SAD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
单次给药阶段（SAD）： 主要目的：评价 HSK31858 片在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性； 次要目的：
- 评价 HSK31858 片在健康受试者中单次给药后的药代动力学特征；
- 评价食物对 HSK31858 片单次给药后药代动力学影响； 探索性目的：进行探索性物质平衡研究，考察尿液和粪便中 HSK31858 原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析。 多次给药阶段（MAD）： 主要目的：评价 HSK31858 片在健康受试者中每天 1 次、连续 28 天多次给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价 HSK31858 片在健康受试者中每天 1 次、连续 28 天多次给药的药代动力学和药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价hsk31858片在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面知情同意书，且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应
- •筛选时，年龄在 18 至 45 岁（含）之间，男女不限
- •筛选时，体质指数≥18.0 且≤28.0 kg/m2，体重≥45 kg；
- •在首次研究药物给药前至少 1 个月未吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；
- •在筛选和第-1 和第 1 天给药前身体健康，无具有临床意义的异常，包括：
- •a. 体格检查无任何异常有临床意义的结果；
- •b. 仰卧或坐位 5 分钟后的收缩压在 90 至 140 mmHg 范围内，舒张压在 60 至 90 mmHg 范围内，首次不达标的受试者允许复测，如果连续两次复测达标，则符合此标准，如果复测 1 次不达标则不再进行复测；
- •c. 仰卧位或坐位休息 5 分钟后，心率在 50 至 100 bpm 范围内；
- •d. 耳温在 35.4°C 至 37.7°C 之间；
- •e. 在血生化、血常规、凝血和尿常规检查中无具有临床意义的异常结果（由研究者判断）；
- •记录三次常规 12 导联心电图，结果与正常的心脏传导和功能一致，包括：
- •a. 窦性心律，HR 在 50 至 100 bpm（含）之间；
- •b. 使用 Fridericia 方法（QTcF）校正的 QT 间期，男性受试者在 350 至 450 ms（含）之间，女性受试者在 350 至 470 ms（含）之间；
- •c. QRS 持续时间<120 ms；
- •d. PR 间期≤210 ms；
- •e. 心电图形态正常，经研究者判断，无具临床意义的改变；
- •无长或短 QT 综合征的家族病史；无尖端扭转型室性心动过速的风险因素或诊断史；
- •a. 不具有生育能力，即，经外科手术绝育（至少在筛选前 6 周进行了子宫切除术 / 双侧输卵管切除术 / 双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已 12 个月无月经，无其他医学原因），或
- •b. 如果为育龄女性，则必须在筛选和首次研究药物给药前（第-1 天）血妊娠试验呈阴性。其必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 90 天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法。
- •男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少 90 天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套；
- •愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准
- •有心血管、呼吸、消化、泌尿、血液学、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的重大疾病病史或患有上述疾病，也包括由研究者确定与临床相关的过去 3 个月内任何急性疾病或外科手术；
- •发生感染风险增加的情况：
- •a. 结核病（TB）病史和 / 或存在；
- •b. 第-1 天耳温＞37.7℃；
- •c. 血中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或白细胞计数＜3.5×109/L（筛查和第-1 天）；
- •d. 在过去 6 个月内属于 HIV 感染的高危人群（如：与 HIV 确诊的男性发生无保护的性行为的男性，与 HIV 确诊的男性发生无保护的性行为的女性，与在非洲生活或旅行过的人发生性关系而没有使用避孕套的人；注射毒品的人；与注射毒品的人发生性关系而没有使用避孕套的人；在非洲、东欧、前苏联国家、亚洲或中美洲和南美洲接受过输血的人；以上举例包括但不限于）；
- •e. 筛选前 3 个月内有其他潜伏或慢性感染（例如，复发性鼻窦炎、生殖器或眼部疱疹、尿路感染）或有感染风险（手术、外伤或显著感染），或筛选前 3 个月内有皮肤脓肿病史；
- •f. 根据研究者判断，在筛选前 4 周内具有未解决的有临床意义的下呼吸道感染；
- •g. 过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者；
- •h. 病史提示免疫功能异常或使用或计划使用全身性免疫抑制剂（如皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（如干扰素）在研究期间或在首次研究药物给药前 4 个月内；
- •近 10 年内有任何恶性疾病史
- •既往诊断为缺乏功能性二肽基肽酶 1（DPP1）酶导致牙周炎或 / 和掌跖角化过度症的受试者，且筛选时伴有下述问题情况：
- •a. 当前具有牙龈炎 / 牙周炎迹象的受试者；
- •b. 有手掌或足底角化过度或红斑病史的受试者；
- •患有临床相关的免疫抑制疾病（包括但不限于免疫缺陷疾病，例如常见变异型低丙种球蛋白血症）；
- •肝功能检查结果（例如，天门冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ-谷氨酰基转移酶 [GGT]）异常，经研究者判断有临床意义；总胆红素超过 ULN 的 1.5 倍；
- •肌酸激酶同工酶（CK-MB）异常，经研究者判断有临床意义；
- •筛选期传染病筛查乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测阳性者；
- •研究者判断皮肤任何部位存在影响安全性评估的纹身或疤痕；
- •患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
- •估算肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录 2）或血清肌酐值异常，经研究者判断有临床意义；
- •在研究药物首次给药之前的 12 个月内有滥用药物或酗酒史，酗酒定义为每周> 21 个酒精单位（其中 1 个单位等于 284mL 啤酒或 25mL 40%烈酒或 125mL 葡萄酒）
- •尿液药物滥用筛查或酒精呼气检测结果呈阳性；
- •在研究药物首次给药之前的 14 天或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），使用任何处方药或非处方药（包括中药、减肥药和激素补充剂等）
- •经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素治疗）的过敏反应（例如，食物、研究药物成分或特应性反应、哮喘发作），研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力；
- •在研究药物首次给药之前 30 天内使用任何活疫苗，流感疫苗除外；
- •在研究药物首次给药之前 30 天内献血或血浆，或在随机化之前 30 天内损失全血 500mL 以上，或在研究药物首次给药 1 年前接受输血；
- •在研究药物首次给药之前 60 天内参与过另一项研究性临床试验；
- •研究者认为受试者有不适合该研究的既往治疗史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求；
- •法律上无行为能力或限制行为能力；
- •受试者为研究者或申办方的雇员，或者为研究者的直系亲属；
- •研究者认为有其他原因可能导致该患者不能完成本研究；
- •患有导致无法签署知情同意书的精神障碍或疾病；
- •受试者因其他原因可能不能完成试验。
结局指标
主要结局
健康受试者单次给药的安全性和耐受性（SAD）
时间窗: 给药至试验结束（7 天）
健康受试者每天 1 次，连续 28 天多次给药的安全性和耐受性；（MAD）
时间窗: 给药至试验结束（28 天）
次要结局
- 单次给药的 PK 特征及食物对药代动力学的影响，探索性物质平衡研究(给药至试验结束（7 天）)
- 多次给药后（每天 1 次，连续 28 天）后 PK 参数及 PD 指标变化(给药至试验结束（28 天）)
研究者
王旭
海思科医药集团股份有限公司
研究点 (1)
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