ChiCTR2200060400尚未招募2 期
评价 PM8002 注射液联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在三阴性乳腺癌受试者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 Ib/Ⅱ期临床试验
普米斯生物技术（珠海）有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年3月30日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 独立中心影像学评价委员会评估的客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的：初步评估 PM8002 联合白蛋白紫杉醇一线治疗 TNBC 的疗效；评估联合治疗方案的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •男性或女性，年龄 18 至 75 岁（含边界值）；
- •经组织学或细胞学证实的、不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌, ER、PR、HER-2 均为阴性。ER、PR 阴性定义为：IHC ER<1%，IHC PR<1%。HER-2 阴性定义为：IHC HER-2（-）或（1+），HER-2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性。三者均可接受开始研究治疗前 36 个月内的研究中心认可的当地检测结果；筛选时，如研究者认为有必要，可对受试者再次活检以确认最新病理类型；
- •既往未接受过针对晚期 TNBC 的系统性治疗，允许既往新辅助和 / 或辅助治疗阶段使用过紫杉类药物抗肿瘤治疗，但须满足紫杉类新辅助和 / 或辅助治疗结束时间距出现复发 / 转移间隔≥12 个月；
- •所有受试者应在筛选期接受新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于所在队列的生物标志物（含 PD-L1 表达水平）分析；
- •如受试者无法进行活检，应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过 24 个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本或未染色切片（3-5 μm）用于的相应生物标志物分析；
- •如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方评估同意后，受试者可参与筛选；
- •体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1；
- •预期生存期≥ 12 周；
- •根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准
- •严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应按 CTCAE 5.0 等级评价未恢复至 1 级或以下（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •既往接受过靶向 PD-1/PD-L1 或 VEGF 的任何抗体或抑制剂治疗；
- •既往有肺纤维化史，或目前有间质性肺炎、尘肺、化学性肺炎等肺功能严重受损疾病（可接受既往因放疗、化疗或其它原因（如吸烟等）引起的无症状肺间质性改变）；
- •在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
- •(1) 开始研究治疗前 6 周内接受过免疫治疗、亚硝基脲、丝裂霉素 C；或开始研究治疗前 2 周或药物 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；或开始研究治疗前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或开始研究治疗前 7 天内接受过姑息性放疗；或开始研究治疗前 28 天内，接受过其他化疗、根治性 / 广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）等抗肿瘤治疗或任何未上市试验药物治疗；
- •(2) 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •(3) 存在具有临床意义的未愈合伤口、溃疡或骨折；
- •(4) 开始研究治疗前 14 天之内接受过皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物），不包括局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇，允许短时间（≤ 7 天）使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；或开始研究治疗前 4 周内接受过其他全身免疫刺激剂或免疫抑制剂治疗（如 IFN-α、IL-2、雷公藤）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
- •(5) 开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗；
- •(6) 开始研究治疗前 2 周内全身系统性使用过抗生素≥ 7 天；
- •存在脑脊膜转移，无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
- •存在活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗者；
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病受试者；
- •开始研究治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）；
- •开始研 究治疗前 6 个月内，出现以下情况：
- •(1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •(2) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II 级的心功能不全（美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级，见附件 2）或左室射血分数（LVEF）< 50％；
- •(3) 需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征；
- •(4) 依据 Fridericia 公式，女性 QTc 间期 > 470 毫秒（ms），男性 QTc 间期 > 450 毫秒（ms）；
- •(5) 使用心脏起搏器；
- •(6) 心肌肌钙蛋白 I 或 T > 2.0 ULN；
- •目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •开始研究治疗前，出现不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
- •开始研究治疗前，存在：
- •(1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 13.3 mmol/L）；
- •(2) 控制不佳的高血压（收缩压≥ 140 mmHg 和 / 或舒张压≥ 90 mmHg）；
- •(3) 高血压危象或高血压脑病病史；
- •(4) 开始研究治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；
- •(5) 开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
- •存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；
- •具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
- •(1) 既往有颅内出血或脊髓内出血病史；
- •(2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
- •(3) 首次给药前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）；
- •(4) 首次给药前 1 个月内，出现过临床显著的咯血或肿瘤出血；
- •(5) 首次给药前 2 周内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；
- •(6) 首次给药前 10 天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（≥ 100 mg/天）、氯吡格雷（≥75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗；
- •已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；.
- •已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
- •梅毒非特异性抗体试验阳性（如 TRUST、PRP）或梅毒特异性抗体试验阳性（如 TPPA）[可接受“梅毒特异性抗体试验”阳性但“梅毒非特异性抗体试验”阴性持续一年以上者]；
- •有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未能控制者；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml），使用抗病毒药物可以控制（HBV-DNA ＜ 1000 IU/ml）的受试者也可接受；活动性丙型肝炎（HCV-RNA>研究中心检测下限）；
- •经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AE 的解释造成混淆的；
- •预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
- •处于孕期或哺乳期的女性；
- •其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
研究组 & 干预措施
1 组
PM8002
结局指标
主要结局
独立中心影像学评价委员会评估的客观缓解率
治疗相关不良事件发生率及严重程度
次要结局
- 疾病控制率
- 总生存期
- 药代动力学
- PM8002 抗药抗体产生情况
- 缓解持续时间
- 无进展生存期
研究者
研究点 (1)
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