CTR20211856进行中（未招募）1 期
一项评价马来酸氟诺替尼片治疗骨髓增殖性肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学及药效动力学的剂量递增的 I 期研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 31 人开始时间: 2021年8月3日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 31
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： （1）马来酸氟诺替尼片在骨髓增殖性肿瘤患者中的耐受性和安全性； （2）观察马来酸氟诺替尼片在骨髓增殖性肿瘤患者中可能出现的剂量限制性毒性（DLT），确定马来酸氟诺替尼片的最大耐受剂量（MTD），为后期临床试验的推荐剂量和设计方案提供依据。 次要目的： （1）评价骨髓增殖性肿瘤患者单次及多次口服马来酸氟诺替尼片的药代动力学特征； （2）开展骨髓增殖性肿瘤患者单次及多次口服马来酸氟诺替尼片的初步疗效评价。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- （1）马来酸氟诺替尼片在骨髓增殖性肿瘤患者中的耐受性和安全性； （2）观察马来酸氟诺替尼片在骨髓增殖性肿瘤患者中可能出现的剂量限制性毒性（dlt），确定马来酸氟诺替尼片的最大耐受剂量（mtd），为后期临床试验的推荐剂量和设计方案提供依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，性别不限
- •根据 WHO 标准（2016 版）诊断为 PMF、PV（诊断患有 PV 至少 24 周）、ET 或根据 IWG-MRT 标准诊断为 Post-PV-MF 或 Post-ET-MF 的患者
- •以下条件满足任意一项：（1）根据 DIPSS 危险分组标准评估必须处于至少为中危-1 或高危的接受治疗的骨髓纤维化患者；（2）对接受羟基脲和 / 或干扰素治疗耐药或者不耐受的 PV、ET 患者
- •近期没有干细胞移植计划
- •入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或免疫治疗）后至少 4 周或大于 5 个半衰期（以长时间者为准）
- •脾脏肿大：触诊脾缘（脾脏最远点）达或超过肋下至少 5 cm；或由于体型原因（肥胖）不可触及，但筛选时经 MRI（必要时进行 CT 扫描）脾脏评估证实体积≥450 cm3
- •骨髓原始细胞和外周血原始细胞≤10%
- •符合无集落刺激因子、生长因子、血小板生成因子或血小板输注的协助下 PLT≥75×109 /L 及 ANC≥1.0×109 /μL、HGB>80 g/L。受试者在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注
- •心、肺、肝、肾、胰腺无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥45%；总胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN 或 CCr>40mL/min；谷丙转氨酶（ALT）≤2×ULN；谷草转氨酶（AST）≤2×ULN
- •12.无严重凝血功能异常者（PT 或 TT 对照正常值范围≤3 s；APTT 对照正常值范围≤10 s）；
- •同意参加本研究并签署知情同意书者
- •同意遵守医院和研究机构的相关规定
排除标准
- •既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至 I 级或以下（脱发除外），或未从之前的手术中完全恢复（4 周内接受过大手术）
- •过敏体质、对试验药物及其辅料过敏
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：a.无法控制的糖尿病-空腹血糖>250 mg/dL（13.9 mmol/L）、b.患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）、 c. 周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准 2 级或以上）
- •筛选前 6 个月内患者有充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史
- •心脏功能受损者（超声波心电图检测射血分数 <45%或完全性左束支传导阻滞在两个及以上通道出现心电图 ST 段下移>1 mm 或 T 波倒置；先天的心室心律失常、临床显著的心动过速（>100 次 / 分钟）、心动过缓（<50 次 / 分钟）、心电图 QTc >450 ms（男性）、QTc >480 ms（女性）或临床显著的心脏疾病（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、6 个月之内发生过心肌梗死）等
- •筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或 QTc 间期（QTcB）>480 ms 的患者
- •筛选时有任何需要治疗的活动性感染
- •既往进行过脾切除术的患者或筛选前 12 个月内接受过脾区放射治疗的患者
- •9.筛选时 HIV 抗体阳性，活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg 阳性，HBV-DNA 阳性或≥1000 拷贝/mL），抗 HCV 抗体或 HCV-RNA 阳性者；
- •筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者
- •妊娠期或者哺乳期女性患者，具有生育能力的女性 / 男性患者试验期间及试验结束后 6 个月内，拒绝采用避孕措施的患者
- •既往 5 年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者
- •合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者
- •筛选前 1 个月内参加其它新药或医疗器械且服用了研究药物和使用了研究器械的患者
- •随机化及入组前 2 周内使用过任何治疗 MF 药物（如 JAK 抑制剂、羟基脲）、任何免疫调节剂（如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10 mg/天强的松或同等生物作用强度的糖皮质激素、生长因子（如 EPO）治疗、或处在药物 6 个半衰期内的患者
- •在首次给药前两周内服用过强效或中度的 CYP3A 抑制剂（如酮康挫，克拉霉素、伊曲康唑、奈法唑酮、泰利霉素）或强效 CYP3A4 诱导剂(利福平和贯叶连翘)
- •有先天性或者获得性出血性疾病史的患者
- •在首次服药研究药物前 48 h 内使用葡萄柚、杨桃或其制品，或不同意试验期间禁止食用上述食物、饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
时间窗: D21
生命体征
时间窗: D-14~D-1、D0、D1、D2、D3、D4、D7、D10、D13、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D23、结束 / 提前退出。
体格检查
时间窗: D-14~D-1、D0、D1、D2、D3、D4、D7、D10、D13、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D23、结束 / 提前退出。
心电图、超声心动图（心电图异常时）
时间窗: D-14~D-1、D0、D1、D2、D3、D4、D7、D10、D13、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D23、结束 / 提前退出。
实验室检查（血常规、血生化（含肝肾胰腺功能）、电解质、凝血功能、尿常规）
时间窗: D-14~D-1、D0、D4、D10、D16、D21、D23、结束 / 提前退出。
严密关注不良事件（特别关注胃肠道和肝脏毒性）
时间窗: D0、D1、D2、D3、D4、D7、D10、D13、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D23、结束 / 提前退出。
次要结局
- 外周血细胞计数（包括血红蛋白水平、血小板计数、嗜中性粒细胞计数）(D0、D21、D23、结束 / 提前退出。)
- 血清 EPO 水平(D-14~D-1、D21、D23、结束 / 提前退出。)
- 脾脏长度(D-14~D-1、D21、D23、结束 / 提前退出。)
- 脾脏体积(D-14~D-1、D21、D23、结束 / 提前退出。)
- HCT（血细胞压积）(D-14~D-1、D0、D4、D10、D16、D21、D23、结束 / 提前退出。)
- 骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-SAF-TSS）(D0、D21、D23、结束 / 提前退出。)
研究者
孙梁琨
成都赜灵生物医药科技有限公司
研究点 (14)
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