CTR20220669进行中（未招募）1 期
评价 PM1032 注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验及在晚期实体肿瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 61 人开始时间: 2022年3月29日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 61
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- I 期：DLT 的发生
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期：评价 PM1032 在晚期实体肿瘤受试者治疗中的耐受性和安全性。 IIa 期：初步评估 PM1032 在特定晚期实体肿瘤受试者治疗中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •男性或女性，年龄 18 至 75 岁（含边界值）；
- •经组织学或细胞学证实、局部晚期不可手术切除或转移的恶性肿瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案：
- •胃 / 胃 食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他瘤种（胆道恶性肿瘤、结直肠癌、黏液性卵巢癌等），肿瘤组织样本经中心实验室检测 CLDN18.2 表达阳性（IHC：肿瘤细胞膜任意强度染色，阳性细胞比例 ≥1%）
- •有充足的器官功能 定义如下：
- •4.1） 血液系统 （在开始研究治疗前 14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激
- •因子（ G-CSF）或其他医学支持的情况下
- •4.1.1）中性粒细胞计数 ANC））≥ 1.5×109/L
- •4.1.2）血小板计数 PLT））≥ 100×109/L
- •4.1.3）血红蛋白 Hb））≥ 90 g/L
- •4.2.1）总胆红素 （TBIL）≤ 1.5×正常上限（ ULN）； Gilbert 病受试者应 ≤ 3×ULN；
- •4.2.2）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 2.5×ULN； 肝癌或肝转移受试者≤3.0×ULN（仅适用于 I 期）或≤5.0×ULN（仅适用于 IIa 期） ;
- •4.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（ Cockcroft-Gault 公
- •式：（[140-年龄 ] ×体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/( 72 × 肌酐 (mg/dL))）
- •（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；
- •4.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；
- •4.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2×ULN；
- •体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1；
- •I 期剂量递增研究：根据 RECIST 1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
- •I 期初步剂量扩展、固定剂量研究、IIa 期剂量扩展研究：根据 RECIST 1.1，至
- •少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的
- •肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后
- •持续存在；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病
- •受试者应提供研究治疗前 24 个月内的归档肿瘤组织标本，用于 CLDN18.2 分析，具体要求如下：
- •受试者必须提供肿瘤组织标本，如无法获得归档标本，须在研究治疗前 28 天内活检采集标本（不接受骨活检标本）；如受试者因特殊原因无法提供符合上述时限要求的标本，经申办方医学监查员同意后，受试者也可参与筛选；受试者须在筛选期获得
- •CLDN18.2 表达结果，阳性方可入组 。
- •有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前 7 天内的血清妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准
- •严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏；
- •既往接受过 4-1BB 单 / 双抗等免疫共刺激分子激动剂治疗；
- •既往接受过靶向 CLDN18.2 单 / 双抗或细胞治疗；
- •有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 或者 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA > 500 IU/mL 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
- •6.1）开始研究治疗前 4 周内存在不可控制的呕吐；
- •6.2）开始研究治疗前 3 个月内存在需治疗的活动性消化性溃疡；
- •6.3）开始研究治疗前 4 周内存在活动性结肠炎，包括感染性、放射性、缺血性肠炎；
- •6.4）经研究者判断受试者存在胃出血或胃穿孔风险；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
- •目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •目前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染者；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、 I 型糖尿病患者；
- •既往接受免疫治疗者，发生过≥3 级的免疫治疗相关不良事件（irAE）或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE V5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
- •14.1） 开始研究治疗前 28 天之内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术；
- •14.2） 开始研究治疗前 28 天内接种过减毒活疫苗；
- •14.3） 首次给药前 4 周内接受过化疗、免疫检查点激动剂治疗、免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3 单 / 双抗等）、根治性 / 广泛性放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项也需除外：6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；2 周内口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物或扔在药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；7 天内接受过重要器官（如脑、肝、肺）姑息性放疗；
- •14.4）开始研究治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •14.5）开始研究治疗前 14 天内使用过静脉广谱抗生素≥7 天（仅适用于 I 期初步剂量扩展、IIa 期剂量扩展、固定剂量研究）；
- •开始研究治疗前 3 个月内存在活动性出血；
- •开始研究治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于 IIa 期）；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •需长期使用非甾体类抗炎药（ NSAIDs）；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •19.1）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞；
- •19.2）经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值，男性>450 ms，或女性>470 ms；
- •19.3）开始研究给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •19.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II 级，或左室射血分数（LVEF）< 50％；
- •19.5）临床无法控制的高血压（经治疗后收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •19.6）存在任何可能增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，如心衰或正在使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验用药治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AE 的解释造成混淆的；
- •其他研究者认为不适合参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
I 期：DLT 的发生
时间窗: 首次给药后 21 天内
I 期：TRAEs
时间窗: 治疗过程中
IIa 期：ORR
时间窗: 治疗过程中
次要结局
- I 期：MTD(治疗过程中)
- I 期：PK(治疗过程中)
- I 期：ORR、DCR、PFS、OS(每 6 周（±7d）进行 1 次，直至受试者出现疾病进展或撤回知情同意或接受其他抗肿瘤治疗（以先发生者为准）；)
- I 期：免疫原性(治疗过程中)
- I 期：确定 RP2D(治疗过程中)
- II 期独立影像评估的 DCR、DOR、PFS(治疗过程中)
- II 期：研究者评估的 ORR、DCR、DOR、PFS(治疗过程中)
- II 期：OS(治疗过程中)
- II 期：TRAEs(治疗过程中)
- II 期：免疫原性(治疗过程中)
研究者
董晰荧
普米斯生物技术（珠海）有限公司
研究点 (5)
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