CTR20201702已完成2 期
一项评价 HSK21542 注射液在血液透析受试者中的安全性、药代动力学和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ期临床试验
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 130 人开始时间: 2020年8月27日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 无（第一阶段）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 主要目的：1.评价 HSK21542 注射液在血液透析受试者中一周内多次静脉给药的安全性（第一阶段）。 2. 评价与安慰剂相比，HSK21542 注射液治疗血液透析受试者中度或中度以上瘙痒的有效性，探索 III 期临床研究的最佳剂量和给药方案（第二阶段）。 次要目的：1.考察 HSK21542 注射液在血液透析受试者中一周内多次静脉给药的药代动力学特征（PK）（第一阶段）。2. 评价 HSK21542 注射液在伴有中度或中度以上瘙痒的血液透析受试者中一周内多次静脉给药的有效性（第一阶段）；3. 评价 HSK21542 注射液在血液透析受试者中泌乳素水平与药物暴露量的相关性（第一阶段）。4.评价 HSK21542 注射液治疗血液透析受试者中度或中度以上瘙痒的安全性和 PK 特征（第二阶段）；5. 考察 HSK21542 注射液在血液透析受试者中治疗 12 周后停药 2 周内的疗效持续情况（第二阶段）；6. 评估 HSK21542 注射液在血液透析受试者中治疗 12 周后停药 2 周内的躯体依赖性（第二阶段）；7. 考察 HSK21542 注射液在血液透析受试者中治疗 12 周后炎性生物标志物和甲状旁腺激素（全段）相对于基线的变化（第二阶段）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1.评价hsk21542注射液在血液透析受试者中一周内多次静脉给药的安全性（第一阶段）。 2. 评价与安慰剂相比，hsk21542注射液治疗血液透析受试者中度或中度以上瘙痒的有效性，探索iii期临床研究的最佳剂量和给药方案（第二阶段）。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在研究相关的任何程序开始前自愿书面签署知情同意书，充分了解本次试验的目的和意义，并愿意遵守试验方案；（第一阶段）
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁的男性或女性；（第一阶段）
- •筛选期干体重≥50.0kg，体重指数[BMI=体重（kg）/身高 2（m2）]在 16.0~30.0kg/m2 范围内（含临界值）；（第一阶段）
- •终末期肾病患者，筛选期前每周接受 3 次血液透析（含血液透析滤过）且至少 3 个月；（第一阶段）
- •筛选期前 3 个月内在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V，计算公式见附录 7）≥1.2，或至少有两次尿素下降率（URR）≥65%，或有一次 sp Kt/V≥1.2 且有一次 URR≥65%；（第一阶段）
- •男性受试者须同意在研究期间和末次给药后的 3 个月内在性交过程中使用避孕套；女性受试者绝经后至少一年，或永久绝育（如输卵管闭塞、子宫切除、双侧输卵管切除），或育龄女性须同意在研究期间和末次给药后的 3 个月内采取高效的避孕措施，例如口服避孕药、避孕套、避孕膜等。（第一阶段）
- •受试者在研究相关的任何程序开始前自愿书面签署知情同意书，充分了解本次试验的目的和意义，并愿意遵守试验方案；（第二阶段）
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁的男性或女性；（第二阶段）
- •筛选期干体重为 45.0~135.0kg（含临界值），体重指数[BMI=体重（kg）/身高 2（m2）]在 16.0~30.0kg/m2 范围内（含临界值）；（第二阶段）
- •终末期肾病患者，筛选期前每周接受 3 次血液透析（含血液透析滤过）且至少 3 个月；（第二阶段）
- •给药前 6 个月内在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V，计算公式见附录 7）≥1.2，或至少有两次尿素下降率（URR）≥65%，或有一次 sp Kt/V≥1.2 且有一次 URR≥65%；（第二阶段）
- •从导入期开始到第 1 天（包括随机化前），至少已完成 5 次最严重瘙痒强度 NRS 量表评估，并满足基线瘙痒强度≥4（定义为从导入期开始到第 1 天评估的所有非缺失得分的平均值。从 0~10 即从无瘙痒~最严重的瘙痒）；（第二阶段）
- •男性受试者须同意在研究期间和末次给药后的 3 个月内在性交过程中使用避孕套；女性受试者绝经后至少一年，或永久绝育（如输卵管闭塞、子宫切除、双侧输卵管切除），或育龄女性须同意在研究期间和末次给药后的 3 个月内采取高效的避孕措施，例如口服避孕药、避孕套、避孕膜等。（第二阶段）
排除标准
- •预期在研究期间接受肾移植和 / 或甲状旁腺切除手术；（第一阶段）
- •对阿片类有过敏史，如荨麻疹（备注：与阿片使用相关的副作用如便秘、恶心不作为本研究的排除标准）；（第一阶段）
- •筛选前一周内使用过阿片类药物，或研究期间不能避免使用试验药物以外的阿片类药物；（第一阶段）
- •筛选前 1 个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）；（第一阶段）
- •筛选前 3 个月内使用过血液灌流；（第一阶段）
- •既往有药物滥用史、吸毒史；（第一阶段）
- •筛选前 3 个月内平均每天摄入的酒精量超过 15g（15g 酒精相当于 450ml 啤酒或 150ml 葡萄酒或 50ml 低度白酒）；（第一阶段）
- •研究期间不能服从统一饮食安排及不能避免摄入咖啡或茶；（第一阶段）
- •筛选期平卧位上肢血压：收缩压< 90mmHg，或舒张压< 60mmHg，或收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg；（第一阶段）
- •筛选期纽约心功能分级（NYHA）≥III 级；或筛选期经确认为心电图异常且经研究者判断不适合入组，包括 QTcF≥480ms；（第一阶段）
- •筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素高于正常值的上限 （ULN）1.5 倍；（第一阶段）
- •筛选期血钠>155mmol/L；（第一阶段）
- •筛选期血红蛋白<80g/L；（第一阶段）
- •筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性；（第一阶段）
- •筛选期前 3 个月内接受过重大手术（经研究者判定为重大手术）；（第一阶段）
- •筛选前 1 个月内失血总量≥200ml，女性生理期失血除外；（第一阶段）
- •怀孕或哺乳期女性；（第一阶段）
- •经研究医生判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。包括但不限于： a. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆）； b. 筛选前 3 个月内任何其他相关的急性或慢性神经、精神疾病（例如脑病、昏迷、谵妄）； c. 恶性肿瘤患者（包括已治愈无复发的恶性肿瘤）。（第一阶段）
- •预期在研究期间接受肾移植和 / 或甲状旁腺切除手术；（第二阶段）
- •对阿片类有过敏史，如荨麻疹（备注：与阿片使用相关的副作用如便秘、恶心不作为本研究的排除标准）；（第二阶段）
- •筛选前 7 天内使用过阿片类药物，或研究期间必须使用试验药物以外的阿片类药物；（第二阶段）
- •筛选前 1 个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）；（第二阶段）
- •筛选前 1 个月内使用过血液灌流；（第二阶段）
- •筛选期平卧位上肢血压：收缩压< 90mmHg，或舒张压< 60mmHg，或收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg；（第二阶段）
- •筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常值的上限（ULN）2.5 倍，或总胆红素高于正常值的上限 （ULN）2 倍；（第二阶段）
- •筛选期血钠>155mmol/L；（第二阶段）
- •筛选期血红蛋白<80g/L；（第二阶段）
- •筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性；（第二阶段）
- •瘙痒可能或肯定不是由 ESRD 或其并发症引起的（例如，伴有瘙痒性皮肤病或胆汁淤积性肝病的患者将被排除在外）；（第二阶段）
- •筛选前 7 天内接受过抗组胺药物（口服、静脉注射或局部使用）、全身或局部用皮质类固醇（耳用或眼用制剂除外）、物理光疗（紫外线）或研究期间不能避免接受上述治疗；（第二阶段）
- •筛选前使用过加巴喷丁、普瑞巴林、钙调神经磷酸酶抑制剂且在 5 个药物半衰期内或研究期间不能避免使用；（第二阶段）
- •筛选前 14 天内开始接受可能影响止痒疗效判断的药物或改变了其治疗方案，包括但不限于抗精神病药、镇静催眠药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、抗焦虑药或三环抗抑郁药，或研究期间必须改变其治疗方案；（第二阶段）
- •怀孕或哺乳期女性；（第二阶段）
- •经研究医生判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。包括但不限于： a. 仅有局限于手掌的局部瘙痒； b. 仅在透析期间有瘙痒； c. 筛选前 12 个月内已知或怀疑的酒精、麻醉品或其他药物滥用史或药物依赖史； d. 严重的收缩或舒张性心力衰竭（例如，NYHA IV 级充血性心力衰竭）； e. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆）； f. 筛选前 3 个月内任何其他相关的急性或慢性神经、精神疾病且研究者认为不适合入组（例如脑病、昏迷、谵妄）； g. 恶性肿瘤患者，但不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5 年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤。（第二阶段）
结局指标
主要结局
无（第一阶段）
时间窗: 无（第一阶段）
HSK21542 注射液在血液透析受试者中一周内多次静脉给药的安全性，包括： 1.不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）； 2.体格检查、生命体征、实验室检查、心电图。 （第一阶段）
时间窗: 给药之后直至受试者出组（第一阶段）
12 周时，血液透析受试者每日最严重瘙痒强度 NRS（WI-NRS）的周平均值相对于基线的变化（第二阶段）
时间窗: 从导入期（D-7~-1）至治疗结束，每天进行一次最严重瘙痒强度的评估（NRS 量表）（第二阶段）
无（第二阶段）
时间窗: 无（第二阶段）
次要结局
- 12 周时，血液透析受试者每日最严重瘙痒强度 NRS（WI-NRS）的周平均值较基线改善≥4 分的受试者比例；（第二阶段）(从导入期（D-7~-1）至治疗结束，每天进行一次最严重瘙痒强度的评估（NRS 量表）（第二阶段）)
- 1 周内多次给药后伴有中度或中度以上瘙痒的血液透析受试者的每日最严重瘙痒强度 NRS（WI-NRS ，采用 NRS 量表评价）和生活质量评分（采用 Skindex-16 量表评价）相对于基线的变化；（第一阶段）(NRS 评分：筛选期，入院（D-1），每次给药当天在透析结束后给药前、给药后 24h；D8 透析前。Skindex-16 量表：每次给药当天在透析结束后给药前、给药后 24h，；D8 透析前。（第一阶段）)
- HSK21542 注射液在血液透析受试者中泌乳素水平与药物暴露量的相关性。（第一阶段）(第 1 次给药前 30min 内，给药结束后 1h；第 3 次透析前，第 3 次给药结束后 1h；第 4 次透析前（D8）。（第一阶段）)
- HSK21542 注射液治疗血液透析受试者中度或中度以上瘙痒 12 周的安全性，包括： 1.不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）； 2.体格检查、生命体征、实验室检查、心电图。 （第二阶段）(给药之后直至受试者出组（第二阶段）)
- 12 周时，血液透析受试者每日最严重瘙痒强度 NRS（WI-NRS）的周平均值较基线改善≥3 分的受试者比例；（第二阶段）(从导入期（D-7~-1）至治疗结束，每天进行一次最严重瘙痒强度的评估（NRS 量表）（第二阶段）)
- 12 周时，血液透析受试者生活质量（采用 Skindex-16 量表、5-D 瘙痒量表评价）相对于基线的变化；（第二阶段）(次给药当天（即 D1）和治疗后第 5 周、第 9 周、第 11 周、第 13 周首次访视（即 D29、D57、D71、D85）进行一次生活质量评估（Skindex-16 量表、5-D 瘙痒量表）（第二阶段）)
- HSK21542 注射液在血液透析受试者中给药 12 周后停药 2 周内每日最严重瘙痒强度 NRS（WI-NRS）的周平均值；（第二阶段）(从导入期（D-7~-1）至治疗结束，每天进行一次最严重瘙痒强度的评估（NRS 量表）（第二阶段）)
- HSK21542 注射液在血液透析受试者中给药 12 周后停药 2 周内的 ShOWS 评分和 OOWS 评分；（第二阶段）(从 D85 开始至整个停药观察期，受试者每天完成 ShOWS 评估，在每次透析日由研究者对受试者进行 OOWS 评估。（第二阶段）)
- 12 周时，血液透析受试者血清中 IL-6（白介素-6）、IL-31（白介素-31）、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和 hs-CRP（超敏 C-反应蛋白）的水平相对于基线的变化；（第二阶段）(给药治疗期的第 1 天（D1）和第 13 周（D85）第 1 次透析前 30min 内采集。（第二阶段）)
- 9. 12 周时，血液透析受试者血清中甲状旁腺激素（全段）的水平相对于基线的变化。（第二阶段）(筛选期：在透析前完成检查；给药治疗期：从 D1 开始，每 4 周的第一次透析日透析前，至 D85（治疗结束）或提前终止。停药观察期：D98 或提前终止时。（第二阶段）)
- HSK21542 注射液在血液透析受试者中 1 周内多次静脉给药的 PK 参数（第一阶段）(第 1 次给药时，第 3 次给药时和第 1 次和第 3 次给药后)
- HSK21542 在血液透析受试者中的血药浓度（第二阶段）(在给药治疗期的第 1 天（D1），及第 5、9 和 11 周第 1 次给药前（透析结束后）、给药结束后即刻采集。给药前采血时间窗为透析后给药前)
研究者
姚科
四川海思科制药有限公司 / 海思科医药集团股份有限公司 / 辽宁海思科制药有限公司
研究点 (14)
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