CTR20241945进行中（未招募）1 期
一项在表达 CLDN 18.2 的转移性或局部晚期不可切除胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌或转移性胰腺腺癌受试者中评价 ASP2138 的 I/Ib 期研究
Astellas Pharma Global Development, Inc./
安斯泰来（中国）投资有限公司/
Astellas Pharma Inc.23 个研究点 分布在 4 个国家开始时间: 2024年5月30日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 通过以下指标评价安全性和耐受性： DLT AE/SAE 临床实验室检查（CBC 和分类计数、生化、尿分析） 生命体征 ECG PE ECOG 体能状态
研究概览
简要总结
主要目的： ●评价 ASP2138 的安全性和耐受性 ●确定 ASP2138 的 MTD 和 / 或 RP2D 方案 次要目的： ●评价 ASP2138 的药代动力学 ●评价 ASP2138 的抗肿瘤活性 ●评价与 ASP2138 治疗相关的 CLDN18.2 和 PD-L1 肿瘤表达的变化 探索性目的： ●评价 ASP2138 的免疫原性 ●评价 ASP2138 的其他 PK 参数 ●评价 ASP2138 的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在进行任何研究相关程序（包括停用禁用药物，如适用）之前，必须从受试者处获得 IRB/IEC 批准的书面知情同意书和国家法规规定的隐私声明（如美国研究中心的健康保险流通与责任法案授权）。
- •在签署 ICF 时受试者年龄为 18 岁或以上，根据当地法规被视为成人。
- •女性受试者未妊娠（见[第 10.2 节附录 2：避孕要求]，通过血清妊娠试验和面谈医学评价进行确认）且至少符合以下一项条件：
- •a.非 WOCBP（见[第 10.2 节附录 2：避孕要求]）
- •b.从知情同意开始至研究药物末次给药后至少 6 个月期间，同意遵循避孕指南（见[第 10.2 节附录 2：避孕要求]）的 WOCBP。
- •女性受试者必须同意在整个研究期间从筛选开始不进行哺乳并持续至研究药物末次给药后 6 个月。
- •女性受试者在整个研究期间自筛选时起不得捐赠卵子并持续至研究药物末次给药后 6 个月。
- •女性伴侣具有生育能力（包括处于哺乳期的伴侣）的男性受试者必须同意在整个治疗期间采取避孕措施（见[第 10.2 节附录 2“避孕要求”]），并持续至研究药物末次给药后 6 个月。
- •男性受试者在治疗期间以及研究药物末次给药后 6 个月内不得捐献精子。
- •整个研究期间以及研究药物末次给药后 6 个月内，有妊娠或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在其伴侣妊娠期间或哺乳期间禁欲或使用避孕套。
- •受试者的肿瘤样本经中心实验室 IHC 检测确定为 CLDN18.2 表达阳性。如果受试者之前接受过肿瘤样本 CLDN18.2 检测，研究中心应联系申办方以评估这些结果是否可用于入组资格确定；研究中心应联系申办方并提供之前的病理学报告，以评估这些结果是否可用于入组资格确定。如果未获得病理学报告，则研究中心应提供尽可能多的信息。
- •受试者在研究药物首次给药前 28 天内有放射影像学确认的局部晚期不可切除或转移性疾病。
- •根据研究者评估，受试者在研究药物首次给药前 28 天内有至少 1 个可测量病灶（经 RECIST 1.1 判定）。对于既往放疗部位的病灶，如果已经证实进展，将视为可测量。
- •受试者的 QTcF≤470 msec。
- •受试者同意在本研究中接受研究干预时不参加另一项干预性研究。
- •受试者的 ECOG 体能状态为 0 或 1。
- •研究者认为受试者的预期寿命≥12 周。
- •有在研究干预首次给药前 7 天内，受试者的实验室检查结果必须符合以下所有标准。如果这个时间段内有多个实验室数据，应该使用最近的数据。如果受试者近期接受过输血，则实验室检查必须在任何输血后≥1 周进行。
- •血液学：中性粒细胞绝对计数≥1500/μL;血小板≥100,000/μL;血红蛋白≥9 g/dL;白蛋白≥2.5 g/dL; PT/INR 和 PTT≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者除外）
- •肾脏：肌酐 eGFR*≥45 mL/min/1.73 m3 *使用慢性肾病流行病学合作研究组（CKD-EPI）肌酐公式（2021）在线计算器 https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
- •肝脏：TBL 满足以下条件之一: a)≤1.5×ULN（无肝转移），或 b)直接胆红素≤ULN 且 TBL≤3.0×ULN（如果存在肝转移）；AST（SGOT）和 ALT（SGPT）≤2.5×ULN，无肝转移（或≤5×ULN，存在肝转移）
- •单药治疗疾病特定标准：胃癌/GEJ 癌
- •受试者患有组织学确认的转移性、局部晚期不可切除胃或/GEJ 腺癌。
- •2a. 递增阶段：在标准治疗期间疾病进展、对标准治疗不耐受、拒绝标准治疗或根据研究者的临床判断无获批的标准治疗可产生显著临床获益的胃或/GEJ 腺癌受试者（不限制既往治疗方案的数量）。
- •2b. 扩展阶段：既往接受过≤3 线系统性化疗的胃/GEJ 腺癌受试者。
- •单药治疗疾病特定标准：胰腺癌
- •受试者患有组织学或细胞学确认的转移性胰腺腺癌。
- •2a. 递增阶段：在标准治疗期间疾病进展、对标准治疗不耐受、拒绝标准治疗或根据研究者的临床判断无获批的标准治疗可产生显著临床获益的胰腺腺癌受试者（不限制既往治疗方案的数量）。
- •2b. 扩展阶段：既往接受过≤2 线系统性化疗的胰腺腺癌受试者。
- •注：局部晚期不可切除胰腺腺癌受试者将不纳入单药治疗组。
排除标准
- •受试者在研究药物首次给药前同时或在 21 天内或 5 倍半衰期（以较短者为准）内接受过其他研究用药或抗肿瘤治疗（包括其他免疫治疗或器械）。受试者在研究治疗首次给药前 28 天内接受过已知具有抗肿瘤活性的草药治疗。
- •研究者认为受试者存在不适合参加研究的情况。
- •受试者已知对研究干预的任何成分有速发型或迟发型超敏反应，或有禁忌症。
- •受试者既往对 ASP2138 的已知成分或其他抗体（包括人源化或嵌合抗体）有重度过敏反应或不耐受。
- •受试者体重<40 kg。
- •受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过全身性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效药物（定义为每日最高 10 mg 泼尼松或等效药物）、接受单次每日全身性皮质类固醇给药或接受全身性皮质类固醇作为影像学成像造影剂的预先用药。
- •受试者患有完全胃出口综合征或部分胃出口综合征伴持续性 / 复发性呕吐。
- •根据研究者的判断，受试者患有严重的胃出血和 / 或未经治疗的胃溃疡，将其从研究中排除。
- •受试者有症状性 CNS 转移或有不稳定 CNS 转移的证据，即使无症状（例如，扫描显示进展）。既往接受过治疗的 CNS 转移受试者如果在研究干预开始前至少 4 周内临床稳定且无 CNS 进展的影像学证据，并且不需要超过 2 周免疫抑制剂量的全身性类固醇治疗（泼尼松>10 mg/天或等效药物），则有资格参加研究。
- •已知受试者感染 HIV。然而，CD4+ T 细胞计数≥350 个细胞/μL 且在过去 6 个月内无 AIDS 所致机会性感染史的受试者有资格参加研究。注：应根据当地要求对 HIV 感染进行筛查。
- •已知受试者患有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎感染。需要对已知有此类感染史的受试者进行检测或当地要求强制进行检测。注：应根据当地要求对这些感染进行筛查。
- •？ 对于 HBsAg 阴性但 HBc Ab 阳性的受试者，将进行 HBV DNA 检测，如果结果为阳性，则将受试者排除。
- •？ HCV 血清学阳性但 HCV RNA 检测结果阴性的受试者有资格参加研究。
- •？ 接受过 HCV 治疗且病毒载量结果不可检出的受试者有资格参加研究。
- •受试者在研究药物首次给药前 6 个月内有以下任何情况：不稳定型心绞痛、心肌梗死、需要干预的室性心律失常或因为心力衰竭住院。
- •受试者患有需要全身性治疗的活动性感染，且在研究药物给药开始前 7 天内未完全缓解。
- •受试者患有活动性自身免疫性疾病，且在研究药物给药开始前 1 个月内需要全身性免疫抑制治疗。
- •受试者有临床显著的疾病或共患病，研究者认为可能对本研究中的安全治疗有不良影响，或导致受试者不适合参加研究。
- •受试者有精神疾病或社会状况，研究者判断会妨碍研究依从性。
- •受试者在研究药物给药开始前 28 天内接受过大手术且根据研究者的临床判断尚未完全恢复。
- •受试者在研究药物给药开始前 14 天内接受过转移性或局部晚期不可切除胃/GEJ 或转移性胰腺腺癌放疗，且尚未从任何相关毒性中恢复。
- •受试者患有另一种恶性肿瘤，根据研究者的临床判断需要治疗。
- •研究药物首次给药前接受过 CLDN18.2 靶向治疗（例如，zolbetuximab 或嵌合抗原受体 CLDN18.2 特异性 T 细胞）的受试者无资格进入剂量递增队列。然而，在首次研究药物给药前超过 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）接受过 CLDN18.2 靶向治疗的受试者仅有资格进入剂量扩展队列，接受 CLDN18.2 靶向治疗后发生≥3 级胃肠道毒性的受试者除外。
- •受试者有间质性肺疾病病史或并发症。
结局指标
主要结局
通过以下指标评价安全性和耐受性： DLT AE/SAE 临床实验室检查（CBC 和分类计数、生化、尿分析） 生命体征 ECG PE ECOG 体能状态
时间窗: 每个访视时间点
次要结局
- ASP2138 的药代动力学参数：AUCtau、Cmax、Ctrough 和 tmax(每个样本采集时间点)
- 根据 RECIST 1.1 评估的 ORR 和 DCR(从 C1D1 开始，每 6（±1）周一次，直至影像学疾病进展)
- 血清 CA19-9（仅胰腺）(每个样本采集时间点)
- CLDN18.2 肿瘤表达(每个样本采集时间点)
- PD-L1 肿瘤表达(每个样本采集时间点)
研究者
研究点 (23)
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