CTR20150650已完成1 期
脯氨酸恒格列净片在肾功能不全 2 型糖尿病患者中的安全性和药代 / 药效动力学研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 32 人开始时间: 2015年10月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 32
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- PK 指标：血浆和尿中 SHR3824 和 3 个主要 II 相代谢物的药代动力学参数。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：比较脯氨酸恒格列净在肾功能正常的 2 型糖尿病患者、轻度肾功能不全的 2 型糖尿病患者、中度肾功能不全的 2 型糖尿病患者、重度肾功能不全的 2 型糖尿病患者中的药代动力学，为 SHR3824 的临床应用提供依据。 次要目的：评价肾功能不全的 2 型糖尿病患者口服脯氨酸恒格列净的安全性、耐受性和药效。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 比较脯氨酸恒格列净在肾功能正常的2型糖尿病患者、轻度肾功能不全的2型糖尿病患者、中度肾功能不全的2型糖尿病患者、重度肾功能不全的2型糖尿病患者中的药代动力学，为shr3824的临床应用提供依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •肾功能不全的 2 型糖尿病的入选标准（7 条均须符合） （1）根据 1999 年 WHO 标准确诊 2 型糖尿病； （2）年龄 18- 70 岁（包括两端），男女不限； （3）体重指数（BMI）：19-33（包括两端）（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））； （4）6.5≤HbA1c≤10.5%，空腹血糖≤13.9mmol/L； （5）相应组别的受试者估算的肾小球滤过率（eGFR）满足肾功能分期中的轻、中度的标准，即轻度肾功能不全：60-89 ml/min/1.73m2；中度肾功能不全：30-59 ml/min/1.73m2； （6）入选前未服药，或对肾功能损害或 2 型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的用药方案（包括胰岛素）； （7）理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
- •肾功能正常的 2 型糖尿病的入选标准（4 条均须符合）： （1）根据 1999 年 WHO 标准确诊 2 型糖尿病； （2）年龄 18-70 岁（与肾功能不全组进行平均年龄匹配±10 岁），男女均可（与肾功能不全组进行性别匹配）； （3）体重指数（BMI）：19-33（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））（与肾功能不全组进行平均体重匹配±20%）； （4）6.5≤HbA1c≤10.0%，空腹血糖≤13.9mmol/L； （5）相应组别的受试者估算的肾小球滤过率(eGFR）满足肾功能分期中正常的标准即肾功能正常：≥90ml/min/1.73m2； （6）入选前未服药，或对 2 型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的用药方案（包括胰岛素）； （7）理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准
- •肾功能不全的 2 型糖尿病的排除标准（符合其中 1 条即排除） （1）对 SGLT2 抑制剂类似物或任何其它类似结构药物过敏者； （2）有乳糖过敏史或乳糖不耐受者； （3）除致肾功能不全和 2 型糖尿病诊断的疾病本身外，患有其他任何脏器的的急性疾病者，以及患有任何可能影响研究药物体内过程的慢性疾病者（例如慢性肝炎、肝功能不全等）； （4）除判断为肾功能不全和 2 型糖尿病诊断的疾病导致的实验室检查异常外，有其他经研究者判断不能参加本研究的实验室检查异常者； （5）怀疑或确诊为肾癌或其他恶性肿瘤患者； （6）自身免疫性肾病、有肾移植史、正在进行透析治疗的患者； （7）有尿路感染或 / 和生殖器感染者； （8）试验开始前 1 年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、肺心病）； （9）筛选期有高血压病史，且应用稳定剂量的降压药物治疗后血压高于 160/100mm Hg，心率高于 100bpm。心电图检查 QTc＞500ms 者； （10）谷丙转氨酶>1.5 倍 ULN 和 / 或谷草转氨酶>1.5 倍 ULN 和 / 或总胆红素>2 倍 ULN；
- •（11）筛选期空腹甘油三酯＞5.64mmol/L（500mg/dl）； （12）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV 抗体阳性、梅毒抗体阳性者； （13）筛选前进行过消化系统外科手术影响药物吸收者； （14）筛选前 6 个月内接受过任何手术者； （15）筛选前 3 个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者； （16）筛选前一年内参加过 3 次以上，或在试验前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）； （17）筛选前 3 个月内使用过激素类避孕药； （18）酒精滥用、嗜烟、药物滥用者；（备：酒精滥用定义为每日规律饮酒超过以下标准量为：啤酒 570ml，清淡啤酒 750ml，红酒 200ml 或白酒 60ml，各约含酒精 20 g；嗜烟定义为≥5 支 / 日； （19）入组前 2 天饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； （20）育龄期妇女妊娠检查结果为阳性者，或妊娠期、哺乳期妇女以及不愿或不能在试验期间及完成试验后 6 个月采取物理避孕措施的男性 / 女性； （21）研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）。
- •肾功能正常的 2 型糖尿病的排除标准（符合其中 1 条即排除） （1）对 SGLT2 抑制剂类似物或任何其它类似结构药物过敏者； （2）有乳糖过敏史或乳糖不耐受者； （3）除致 2 型糖尿病诊断的疾病本身外，患有其他任何脏器的的急性疾病者，以及患有任何可能影响研究药物体内过程的慢性疾病者（例如慢性肝炎、肝功能不全等）； （4）除判断为 2 型糖尿病诊断的疾病导致的实验室检查异常外，有其他经研究者判断不能参加本研究的实验室检查异常者； （5）有尿路感染或 / 和生殖器感染者； （6）试验开始前 1 年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、肺心病）； （7）筛选期有高血压病史，且应用稳定剂量的降压药物治疗后血压高于 160/100mm Hg，心率高于 100bpm。心电图检查 QTc＞500ms 者； （8）谷丙转氨酶>1.5 倍 ULN 和 / 或谷草转氨酶>1.5 倍 ULN 和 / 或总胆红素>2 倍 ULN； （9）筛选期空腹甘油三酯＞5.64mmol/L（500mg/dl）； （10）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV 抗体阳性、梅毒抗体阳性者；
- •（11）筛选前进行过消化系统外科手术影响药物吸收者； （12）筛选前 6 个月内接受过任何手术者； （13）筛选前 3 个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者； （14）筛选前一年内参加过 3 次以上，或在试验前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）； （15）筛选前 3 个月内使用过激素类避孕药； （16）酒精滥用、嗜烟、药物滥用者；（备：酒精滥用定义为每日规律饮酒超过以下标准量为：啤酒 570ml，清淡啤酒 750ml，红酒 200ml 或白酒 60ml，各约含酒精 20 g；嗜烟定义为≥5 支 / 日； （17）入组前有影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素，如疾病、药物或其他治疗因素，或入组前两天饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动者； （18）育龄期妇女妊娠检查结果为阳性者，或妊娠期、哺乳期妇女以及不愿或不能在试验期间及完成试验后 6 个月采取物理避孕措施的男性 / 女性； （19）研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素（如体弱等）。
结局指标
主要结局
PK 指标：血浆和尿中 SHR3824 和 3 个主要 II 相代谢物的药代动力学参数。
时间窗: 第 1 到第 4 天
次要结局
- 安全性指标：任何不良事件、合并疾病、体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、尿白蛋白 / 肌酐比、肾小管标志物）、空腹及给药 2h 后血糖、空腹体重、12 导联心电图等检查。(给药 1 天到第 4 天)
- 药效学指标：给药后 0~24h 的累积尿糖排泄量以及给药后 0~72 的尿糖排泄速率。(给药 1 天到第 4 天)
研究者
刘海燕
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (2)
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