CTR20240092进行中（未招募）1/2 期
一项评估 D-1553 联合 IN10018 治疗 KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 1b/2 期研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 140 人开始时间: 2024年1月12日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 140
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 1b 期：AE 的类型、发生率、严重程度、因果关系
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1b 期：在 KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估 D-1553 与 IN10018 联合使用的安全性和耐受性、PK、抗肿瘤活性，确定 D-1553 与 IN10018 联合使用的 RP2D ；2 期：在 KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者中评估 D-1553 与 IN10018 联合使用的抗肿瘤作用、安全性和耐受性、PK
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
- •在签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性；
- •经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤受试者；
- •受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或 DNA 的样本中证实 KRAS G12C 突变阳性；
- •基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可测量病灶；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0 或 1 分；
- •主要器官功能基本正常或无明显异常；
- •有生育能力的女性受试者必须同意从签署 ICF 时起至最后一次研究药物给药后 6 个月内禁欲或采取有效的避孕方法；
- •男性受试者必须同意禁欲、进行绝育手术、或同意从签署 ICF 至最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效的避孕方法。
排除标准
- •既往曾接受过针对 KRASG12C 抑制剂的治疗。在入组前 14 天接受过任何抗癌药物治疗或其他试验性药物治疗和放疗；
- •不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的受试者；
- •心血管系统符合任一情况：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 II 级及以上的充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常；首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；左心室射血分数（LVEF）＜50%；受试者静息时的经 Fridericia 公式（QTcF）校正的 QT 间期延长，连续三次心电图（ECG）测量的平均 QTc 间期大于 470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长 QT 综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •入组前 12 个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者；
- •间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染；
- •患有在过去 2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用；
- •研究者认为，受试者有任何滥用药物的历史或证据，或存在可能会干扰研究的参与或研究结果的评估的医学、心理或社会状况；
- •患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的胃肠道（GI）疾病；
- •受试者尚未从之前的抗癌治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0≤1 级（对于周围神经疾病，≤2 级）；
- •受试者在首次研究给药前 4 周内进行过大手术或尚未从之前的手术治疗中完全恢复；
- •受试者当前正在接受或计划接受：a. 已知是窄治疗窗的 CYP3A4 底物的药物；b. 已知是 CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的药物；c. 已知是 P-糖蛋白强抑制剂的药物；d. 可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测≥2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测大于检测下限，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- •入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌（例如乳腺原位癌、皮肤原位鳞状细胞癌、宫颈原位癌）除外。
结局指标
主要结局
1b 期：AE 的类型、发生率、严重程度、因果关系
时间窗: 自受试者首次应用研究药物后持续评估，直至末次应用研究药物后 30 天或开始新的抗肿瘤治疗
1b 期：DLT 的发生率
时间窗: 在 DLT 观察期内持续评估
2 期：根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 筛选期、入组后前 8 个治疗周期内每 2 个治疗周期、以及之后每 3 个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访
次要结局
- 1b 期：D-1553 和 IN10018 的 PK 参数(第 1、3 周期)
- 1b 期：根据 RECIST v1.1 评估的 ORR、DCR、PFS、DOR(筛选期、入组后前 8 个治疗周期内每 2 个治疗周期、以及之后每 3 个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访)
- 2 期：根据 RECIST v1.1 评估的 DCR、PFS、DOR(筛选期、入组后前 8 个治疗周期内每 2 个治疗周期、以及之后每 3 个治疗周期评价一次，直至疾病进展、死亡、失访、开始其他抗癌治疗、撤销知情同意、研究结束或其他原因导致无法进行随访)
- 2 期：OS(入组后直至死亡、失访或其他原因导致无法进行随访)
研究者
方姝
应世生物科技（上海）有限公司
研究点 (10)
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