重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液单次给药剂量递增在 HER2 阳性乳腺癌安全耐受性药代动力学试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 21
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 体格检查
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 HS627 单次给药、剂量递增在 HER2 阳性乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价 HS627 单次给药、剂量递增在 HER2 阳性乳腺癌受试者中的药代动力学特点； 评价 HS627 单次给药、剂量递增在 HER2 阳性乳腺癌受试者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价hs627单次给药、剂量递增在her2阳性乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •女性，年龄≥18 周岁且≤70 周岁（以签署知情同意书当天为准）；
- •组织学确诊的乳腺癌患者；
- •HER2 阳性乳腺癌者，HER2 阳性的定义：包括 IHC(+++)或 ISH 阳性；IHC(++)应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行 HER2 基因扩增检测；
- •签署知情同意书前既往手术或化疗末次用药至少 4 周；
- •经筛选确认的术后无复发转移；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤1；
- •超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •预计生存期至少 12 周者；
- •自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
排除标准
- •既往对曲妥珠单抗过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者；
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌；
- •具有下列任一心脏疾病者： 1)目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压> 150 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）或不稳定型心绞痛； 2)按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）； 3)签署知情同意书前 6 个月内的心肌梗塞病史； 既往使用含曲妥珠单抗（新）辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF 曾下降至低于 50%；
- •目前存在严重的、不能控制的系统性疾病及症状（如心血管系统、呼吸系统、代谢系统疾病、溃疡、骨折以及呼吸困难等），经研究者判断会显著增加受试者参加 / 完成试验风险者；
- •签署知情同意书前 6 个月内曾应用过帕妥珠单抗治疗者；
- •签署知情同意书前 6 个月内曾应用曲妥珠单抗治疗者；
- •签署知情同意书前 1 周内曾应用过拉帕替尼或其他抗 HER2 治疗者；
- •签署知情同意书前 4 周内曾接受放疗治疗者；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；经乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和乙肝病毒 DNA 检测提示活动性乙肝者；
- •实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： 1)外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数( ANC) ≤1.5×10^9/L，血小板（PLT）≤100×l0^9/L 以及血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2)肝功能：总胆红素(TBIL)≥1.5 倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5 倍正常值上限； 3)肾功能：血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥1.5 倍正常值上限;或者肌酐清除率（Ccr）≤30 mL/min（采用 Cockcroft- Gault 方法）。 4)人绒毛膜促性腺激素（HCG）阳性； 心电图检查：PR 间期 ≥ 200 ms，QRS ≥ 110 ms，QTc ≥460ms 或研究者判断有临床意义的心电图检查异常；
- •除上述实验室检查异常外，既往治疗的其他急性毒性反应尚未恢复，根据 NCI CTCAE 4.03 标准，有 2 级以上毒性反应（不包括脱发）未痊愈者；
- •既往有影响静脉注射、静脉采血的相关性疾病者；
- •签署知情同意书前 6 个月内曾接受任何抗体类、融合蛋白类药物者；
- •签署知情同意书前 3 个月内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗者；
- •签署知情同意书前 3 个月内有献血史，或在试验期间计划献血者；
- •签署知情同意书前 1 个月内参与其他临床试验者；
- •签署知情同意书前 1 个月内接受过研究者认为的大型外科手术或严重外伤者；试验期间计划进行重大手术者；
- •嗜烟、嗜酒、有药物滥用史者；
- •目前处于妊娠或哺乳期，或接受试验药物后 6 个月内计划妊娠者；
- •研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者；
- •研究者以及研究中心、申办方和合同研究组织员工。
结局指标
主要结局
体格检查
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、给药输注开始前 2 小时内，输注结束后第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 35 天、第 42 天、第 49 天、第 56 天或中途退出时
生命体征
时间窗: 第-14 天至-1 天、0 天入组前、给药输注开始前 2 小时内，输注开始后 45 分钟，输注结束后即刻；输注结束后第 2、4、8、12 小时、第 1、2、4、7、14、21、28、35、42、49、56 天或中途退出时
血常规
时间窗: 将在第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出
尿常规
时间窗: 将在第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出时
凝血功能
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出时
血生化
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出时
血清病毒
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 56 天或中途退出时
12 导联心电图
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、输注结束后 6 小时、第 1 天、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出
超声心电图
时间窗: 第-14 天至第-1 天、第 0 天入组前、第 2 天、第 21 天、第 56 天或中途退出时
次要结局
- 从 0 到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 从 0 到无穷时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 用药后最大血药浓度（*Cmax）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 清除率（CL）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48/96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 消除半衰期（T1/2）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 表观分布容积（Vd）(给药前 2 小时、输注开始后 45 分钟、输注结束后即刻、给药完成后 4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344 小时)
- 抗药抗体评估(ADA)，必要时对中和抗体（NAb）进行检测(第-14 天至第-1 天、输注结束后第 336、672、1344 小时)
研究者
梁银珠
北京天广实生物技术股份有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司 / 海正药业（杭州）有限公司