CTR20181755进行中（未招募）1 期
重组抗 HER2 人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物 DM1 注射液
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 21 人开始时间: 2019年6月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 21
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全耐受性评估 主要采用 NCI CTCAE 4.03 版标准评价剂量递增中是否出现 DLT 或达到 MTD，安全性指标包括体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图以及不良事件。提前退出的受试者应在退出前进行安全性评估。 所有的不良事件及相应处理均应记录在病例报告表上。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 HS630 单次 / 多次给药、剂量递增在 HER2 阳性晚期乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价 HS630 单次 / 多次给药、剂量递增在 HER2 阳性晚期乳腺癌受试者中的药代动力学特点。 评价 HS630 单次 / 多次给药、剂量递增在 HER2 阳性晚期乳腺癌受试者中的免疫原性。 探索性目的： 初步评价 HS630 在 HER2 阳性晚期乳腺癌受试者中的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价hs630单次/多次给药、剂量递增在her2阳性晚期乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •女性，年龄≥18 周岁且≤75 周岁（以签署知情同意书当天为准）；
- •患者在入组前 4 周之内未经历抗肿瘤治疗或参加其他临床研究；
- •经组织或细胞病理学明确诊断的转移性乳腺癌或者无法手术进行根治的局部晚期乳腺癌患者
- •HER2 阳性乳腺癌患者，HER2 阳性的定义：包括 IHC(+++)或 ISH 阳性；
- •既往接受过曲妥珠单抗和紫衫环类药物化疗或曲妥珠单抗联合紫衫环类药物化疗的患者
- •根据 RECISTv1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有 1 个可评估病灶；
- •东部肿瘤协助组（ECOG）体力状态评分≤1；
- •超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •有生育可能女性受试者应愿意在签署知情同意书后直至末次用药结束后 6 个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）为阴性；女性从初潮至绝经（无月经至少 12 个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
- •预计生存期超过 12 周者
- •自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
排除标准
- •既往对曲妥珠单抗严重过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者
- •之前 TDM1 治疗无效的患者
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌
- •具有下列任一心脏疾病者： 1)按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或恶性心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）或不稳定型心绞痛；心电图检查：QTc(F)≥480ms 或研究者判断不适合入组的心电图检查异常； 有心肌梗塞病史的患者或血肌钙蛋白 T（TnT）检测大于 0.15μg/L
- •经研究者判断会显著增加受试者参加 / 完成试验风险者
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且 HBV DNA≥1000 IU/ml。乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性受试者试验过程中允许病人抗病毒治疗
- •实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： 1)外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数(ANC)≤1.5×109/L，血小板（PLT）≤100×l09/L 以及血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2)肝功能：总胆红素(TBIL)≥1.5 倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5 倍正常值上限。如果存在肝转移，则 ALT 和 AST≤5 倍正常值上限； 肾功能：血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥1.5 倍正常值上限;或者肌酐清除率（Ccr）≤30 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 方法）
- •除上述实验室检查异常外，既往治疗的其他急性毒性反应尚未恢复，根据 NCICTCAE4.03 标准，有 3 级及 3 级以上毒性反应未恢复到 1 级者
- •签署知情同意书前 3 个月内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗者
- •签署知情同意书前 3 个月内有献血史，或在试验期间计划献血者
- •签署知情同意书前 1 个月内接受过研究者认为的大型外科手术或严重外伤者；试验期间计划进行重大手术者
- •有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移不可以入组。但已完全切除和 / 或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移可以入组，只要影像学（CT/MRI）显示在筛选前稳定至少 4 周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物
- •研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者
结局指标
主要结局
安全耐受性评估 主要采用 NCI CTCAE 4.03 版标准评价剂量递增中是否出现 DLT 或达到 MTD，安全性指标包括体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图以及不良事件。提前退出的受试者应在退出前进行安全性评估。 所有的不良事件及相应处理均应记录在病例报告表上。
时间窗: 贯穿整个临床试验期间
次要结局
- 药代动力学评价：检测 HS630、TAB（血清）和 DM1（血浆）浓度，分别计算： 单次给药：Cmax、AUC(0- t)、AUC(0- inf)、Tmax、T1/2、CL、Vd、MRT、Ke； 多次给药：Cmax,ss、Cmix,ss、Cav、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、DF、MRT、AR、AUCss(0- t)、AUCss(0- inf)。(单次给药的评价时间点：第一次给药输注前 0 小时至输注结束后 504 小时，共 11 个点； 多次给药的评价时间点：第 2、3、4 次给药输注前 0 小时至输注结束后 504 小时，共 13 个点。)
- 免疫原性评价：抗药抗体（ADA），抗药抗体阳性时对中和抗体（NAb）进行检测。(免疫原性评价时间点：采集第 1 次给药前、给药结束后 D7、 D14， 第 2（D21）、 3（D42）、4（D63）次给药前，第 4 次给药结束（D84） 共计 7 个采血点。每次给药前采集血清样品进行 ADA 检测。)
研究者
彭安辉
浙江海正药业股份有限公司 / 海正药业（杭州）有限公司 / 北京天广实生物技术股份有限公司
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
HuA21 单克隆抗体注射液的 I 期临床研究CTR2021163739
进行中（未招募）
1 期
BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性 / 低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究CTR2022178926
进行中（未招募）
1 期
MW11 注射液治疗乳腺癌临床试验CTR2021214960
进行中（未招募）
1 期
一项在 HER2 阳性晚期实体瘤受试者中进行的 D3L-001 单药治疗 1 期研究CTR2024020760
进行中（未招募）
1 期
一项开放性、剂量递增和剂量扩展评估 EX101 注射液治疗 HER2 阳性晚期实体瘤患者的 I 期临床研究CTR20212292134