评价注射用 BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究

未提供11 个研究点分布在 1 个国家目标入组 26 人2022年7月18日

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阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 26
试验地点: 11
主要终点: 剂量限制性毒性（DLT）
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

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简要总结

暂无简介。

详细描述

1.剂量递增阶段Ia（拟入组26例）1）主要目的：观察BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定MTD和DLT。2）次要目的：评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的HER2 蛋白表达，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察BL-M07D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定RP2D。2）次要目的：评估BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2022年7月18日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

姜振洋

四川百利药业有限责任公司/成都百利多特生物药业有限责任公司

入排标准

入选标准

•自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
•年龄： ≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期）；
•预期生存时间≥3 个月；
•局部晚期或转移性 HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者；
•同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
•必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
•体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
•既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
•无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
•器官功能水平必须符合要求；

排除标准

•在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
•既往接受过以喜树碱类衍生物为毒素的 ADC 药物治疗；
•QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞；
•活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
•在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
•筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；
•有大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有明显症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
•降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
•根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，≥2 级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
•有活动性中枢神经系统转移症状；

结局指标

主要结局

剂量限制性毒性（DLT）

时间窗: DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期

最大耐受剂量（MTD）

时间窗: 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD

II 期临床研究推荐剂量（RP2D）

时间窗: 实际临床研究中

次要结局

治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(首次用药至末次访视)
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）(用药期间：用药第1年，每 6 周±7 天评估一次，第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；第2年，每24周±7天评估1次)
药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等；(Ⅰa 和Ⅰb)(实际治疗周期内)
免疫原性(Ⅰa 和Ⅰb)(第 1 周期首次给药前，直至终止治疗后 0-7天内。)