CTR20210015进行中（未招募）1 期
一项评估 HBM4003 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期、开放标签、国际多中心研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 68 人开始时间: 2021年1月7日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 68
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 第一部分（剂量递增阶段）：DLT 的比例，即 HBM4003 首次给药后第一个治疗周期发生 DLT 事件的受试者例数除以 DLT 可评价的受试者例数所得的值。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 1 部分（剂量递增阶段）：根据剂量限制性毒性（DLT）和 / 或最佳生物剂量，确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期推荐剂量（RP2D），以评价 HBM4003 单药在晚期实体瘤瘤患者中的安全性和耐受性。 第 2 部分（剂量扩展阶段）：评价 HBM4003 单药在转移性或不可切除的黑色素瘤、肝细胞癌和肾细胞癌患者中的初步抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对于研究的第一部分（剂量递增阶段），入组 75 岁以下（含 75 岁）的成年受试者；经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤，其必须在使用所有相关且临床上合适的标准疗法治疗之后出现进展，或者没有有效的标准疗法，或者受试者对标准疗法具有禁忌症。受试者必须愿意接受肿瘤活检。
- •对于第二部分（剂量扩展阶段），年龄≥18 岁的男性或女性受试者，经过组织学证实的，在使用标准治疗失败以后已证实其进展的转移性或不可切除的黑色素瘤、肝细胞癌和肾细胞癌患者。
- •必须至少有一个基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 的可测量病变。
- •必须自愿接受肿瘤活检，除非在医学上确定不安全或不可行。
- •对于最后一次治疗为免疫治疗的受试者：必须在最初影像学进展证据后至少 4 周确认疾病进展情况。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分；
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •a. 造血功能：中性粒细胞计数 ≥ 1×10^9/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血小板计数 ≥ 50×10^9/L；
- •b. 肝功能：AST 及 ALT ≤2.5×正常值上限（ULN）且总胆红素 ≤ 1.5×ULN。对于已知的肝转移：ALT 和 AST ≤ 5×ULN；对于已知的肝转移的受试者或吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome），总胆红素≤2×ULN；
- •c. 肾功能：肌酐清除率≥45mL/min （Cockcroft-Gault 公式）
- •具有潜在生殖能力的受试者需同意在研究过程中以及最后一剂研究药物（IP）使用后的 80 天内使用适当的避孕措施。
- •预期生存时间≥12 周。
排除标准
- •有严重或未得到良好控制的过敏性疾病史，有严重药物过敏史，已知或怀疑对大分子蛋白制剂或 HBM4003 任何成分过敏者。
- •先前接受或目前正在接受以下抗肿瘤药物或研究药物的受试者将被排除在外：
- •a. HBM4003 首次用药前的任何时候，既往接受过细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）抗体药物治疗；
- •b. HBM4003 首次用药前 8 周内，接受过抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/抗程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD-L1）/抗程序性细胞死亡蛋白配体 2（PD-L2）抗体；
- •c. HBM4003 首次用药前 3 个月内接种癌症疫苗；
- •d. HBM4003 首次用药前 4 周内接种减毒活疫苗;
- •e. HBM4003 首次用药前 2 周内接受其他抗肿瘤疗法；
- •尚未从手术或与先前治疗相关的（免疫相关）毒性中恢复；
- •伴随疾病（不稳定脑转移瘤、活动性感染、已知的艾滋病史、乙型肝炎病毒{HBV}、丙型肝炎病毒{HCV}2、[疑似的]自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷；临床显著的胃肠疾病；接受器官移植或异基因造血干细胞移植或已接受自体造血干细胞移植）；经医学确认患有自身免疫性乳糜泻的受试者将排除在外；患有称为“麸质不耐受 / 过敏”或其他标记为“乳糜泻”疾病的患者，如本质上非自身免疫性疾病，并且饮食控制良好，则应在与申办方讨论后，在医学上确认为非自身免疫性“乳糜泻”后可考虑将其纳入研究。（2 对于 HCC 队列，如果符合入选标准，可纳入患有 HBV 和 HCV 的受试者。）
- •患有重大心血管疾病的受试者。
- •a. 研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常；
- •b. 纽约心脏协会（NYHA）标准中记录的 III 级或以上的有症状的充血性心力衰竭（CHF）病史；
- •c. HBM4003 首次用药前 3 个月内有心肌梗死病史
- •d. 未良好控制的高血压（定义为在适当的降压治疗下，平均收缩压(SBP)仍然≥140mmHg 或平均舒张压(DBP)≥90mmHg）；
- •e. 不稳定性心绞痛；
- •f. 严重的未控制的室性心律失常。
- •具有其他恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤原位癌、浅表膀胱癌、已治愈性切除的宫颈原位癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌除外）。
- •研究者认为会干扰 HBM4003 评价的任何疾病。
- •既往免疫治疗中发生过免疫相关 GI 不良事件，且根据国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第 5 版确定其等级≥3 级；或发生毒性导致既往免疫治疗永久停用。
- •重度肝硬化、肝萎缩和门静脉高压症。
- •影像学显示主要门静脉血栓形成。
- •任何先前或当前临床显著的腹水。
- •12 个月内具有肝性脑病史（大于或等于 2 级）或需药物预防或控制的脑病）。
结局指标
主要结局
第一部分（剂量递增阶段）：DLT 的比例，即 HBM4003 首次给药后第一个治疗周期发生 DLT 事件的受试者例数除以 DLT 可评价的受试者例数所得的值。
时间窗: 研究期间
第二部分（剂量扩展阶段）：客观反应率（Objective Response Rate, ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例（参考 RECIST 1.1 版进行评估）。
时间窗: 每 6 周（±1 周）
第一部分（剂量递增阶段）：DLT 的比例，即 HBM4003 首次给药后第一个治疗周期发生 DLT 事件的受试者例数除以 DLT 可评价的受试者例数所得的值。
时间窗: 研究期间
第二部分（剂量扩展阶段）：客观反应率（Objective Response Rate, ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例（参考 RECIST 1.1 版进行评估）。
时间窗: 每 6 周（±1 周）
次要结局
未报告次要终点
研究者
孙妤丽
和铂医药（苏州）有限公司
研究点 (14)
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