CTR20244732进行中（未招募）2 期
评价 BRG01 注射液治疗 EBV 阳性复发 / 转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 26 人开始时间: 2024年12月20日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 26
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：评价 BRG01 注射液在 EBV 阳性复发 / 转移性鼻咽癌中的安全性和有效性。 次要研究目的：评价 BRG01 注射液在 EBV 阳性复发 / 转移性鼻咽癌中的其他有效性指标、安全性、药代动力学和药效动力学。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织病理学确诊的、不适合局部治疗的复发或转移性鼻咽癌。
- •能够理解本研究，并已签署知情同意书。
- •18 岁≤年龄≤75 岁，性别不限。
- •预期生存时间超过 12 周。
- •东部肿瘤合作组（ECOG）体能评分为 0-1。
- •原位杂交（ISH 或 FISH）检测肿瘤组织中 EBER 阳性。
- •免疫组化（IHC）检测肿瘤组织样本中靶点为阳性。
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病灶（既往接受过局部治疗[如放疗、介入治疗]的肿瘤病灶一般不作为可测量病灶，除非该病灶在局部治疗后出现影像学明确进展）。
- •研究参与者既往接受过至少一线含铂化疗和 PD-1/L1 免疫治疗失败（无论联合还是先后使用，除非研究参与者存在免疫治疗禁忌）
- •可以建立静脉通路进行单采，没有血细胞分离的禁忌症。
- •具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
- •血常规：中性粒细胞（NEUT#）≥1.0×10^9/L;血小板（PLT）≥80×10^9/L;血红蛋白≥90g/L;
- •肝功能：无肝转移;天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5× ULN;丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN;总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN;肝功能：伴有肝转移;天冬氨酸转氨（AST）≤5×ULN;丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN;肝功能：伴有肝转移或吉尔伯特综合征总胆红素（TBIL）≤3×ULN;
- •肾功能：肌酐≤1.5ULN;肌酐清除率（CCR）≥50mL/min（适用于肌酐＞1.5ULN））
- •凝血：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，抗凝治疗的研究参与者要求 INR 维持在治疗范围内;凝血酶原时间（PT）/活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •在研究期间和给药结束后 6 个月内，有生育潜力的研究参与者（无论男女）必须使用有效的医疗避孕措施且禁止捐献精子 / 卵子。对于育龄期女性研究参与者，必须在细胞输注前 72 小时内进行血妊娠检测，且结果为阴性。
排除标准
- •已知或怀疑对本研究中使用的任何一种药物过敏。
- •既往抗肿瘤治疗，包括其他抗肿瘤研究药物、化疗、免疫治疗、生物制剂、激素治疗、放疗（局部止痛放疗除外）等，治疗相关毒性未恢复到基线或 CTCAE≤1 级，除外：脱发、2 级外周神经毒性、经替代治疗控制稳定的甲状腺功能减退，或其他经研究者判断已处于慢性稳定且无安全性风险的 2 级毒性。
- •单采前 4 周内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药物治疗，包括化疗、靶向治疗、生物治疗等；单采前 2 周内进行过姑息性放疗、介入治疗或使用具有抗肿瘤适应症的中草药 / 中成药等。
- •单采前 6 个月内接受过继细胞免疫治疗（包括 CAR-T 细胞和 TCR-T 细胞等）。
- •证实有广泛肝转移（影像学估计肿瘤体积占肝总体积≥50%）。
- •需要系统性治疗的持续性或活动性感染（除外单纯尿路感染、细菌性咽炎）或入组前 14 天内接受静脉抗生素治疗者（允许预防性使用抗病毒药物和抗真菌药物）。
- •活动性乙型肝炎感染，定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，同时 HBV-DNA>10000 IU/ml，或者 200 IU；或者丙型肝炎，定义为 HCV RNA 高于临床试验中心检测下限；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
- •合并自身免疫性疾病史（如原发性免疫缺陷、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自体溶血性贫血、类风湿性关节炎等）。
- •存在中枢神经系统疾病（如癫痫、重度脑血管狭窄），或者筛选前 6 个月内发生过脑梗死或其他脑血管意外，或者出现明显神经病学症状的其他疾病（包括精神疾病）。
- •严重心血管病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；经 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>470 ms；筛选前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层或其他≥3 级心血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）<50%；临床无法控制的高血压，经规范药物治疗情况下收缩压仍≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg。
- •单采前 3 年内患有除研究疾病外的其他原发恶性肿瘤，但除外经充分治疗且至少 2 年内无疾病复发证据的肿瘤，例如已治愈的基底细胞或鳞状细胞性皮肤癌、浅表膀胱癌、原位宫颈癌、低度风险的前列腺癌或乳腺导管原位癌。
- •目前或预期需要长期的系统性糖皮质激素治疗。允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量≤10mg/天强的松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。
- •从知情同意书签署之日起到完成 BRG01 注射液末次回输后 6 个月内，不愿意进行避孕的男女研究参与者。
- •研究参与者在入组前 4 周内经历过 3 级或以上手术（参照 2022 年 12 月 6 日国家卫健委发布的《医疗机构手术分级管理办法》中的规定），或预计在研究期间需要接受 3 级或以上手术（肿瘤活检、穿刺除外）。
- •合并移植物抗宿主病（GVHD）。
- •影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等部位大血管或有大面积（坏死面积占肿瘤面积≥50%）坏死性病灶，特殊情况下研究者认为不影响研究参与者入组用药的，需和申办方医学进行讨论。
- •存在有临床症状或需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液者（胸腹水引流频率≥1 次 / 月）。
- •控制不佳的肿瘤相关疼痛。对于需要镇痛药治疗的研究参与者，在参加研究前必须接受稳定剂量的止痛治疗；入组前应对存在临床指征的局部病灶进行合适的局部治疗（例如，骨转移或导致神经损伤的转移）。
- •处于妊娠或哺乳期，或计划在治疗期间或治疗结束后 1 年内怀孕的女性研究参与者，或伴侣计划在末次细胞回输后 1 年内怀孕的男性研究参与者。
- •其他任何研究者认为会导致研究参与者承受不必要的风险，或者研究参与者依从性不佳，或不适合参加本研究的其他状况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）。
时间窗: 细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天。
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）、和治疗期间不良事件（TEAE）的发生率。
时间窗: 白细胞单采、细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。
由研究者评估的基于 RECIST v1.1 标准评价的客观缓解率（ORR）。
时间窗: 细胞回输后第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。
次要结局
- 有效性：基于 RECIST v1.1 标准，由研究者评估的疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。(细胞回输后第 28 天、第 3 个月、6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月、第 120 个月、第 180 个月。)
- 安全性：各类不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）/特殊关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度、ECOG 评分、生命体征、实验室检查异常等。(白细胞单采、细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。)
- 药代动力学：包括但不限于 Tmax、Cmax、AUC0-28d、AUC0-90d 等。(细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 2 年、第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 10 年、第 15 年。提前退出研究)
- 药效动力学：BRG01 注射液回输后细胞因子浓度、淋巴细胞亚群较基线的变化。(回输前一天、白细胞单采、细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。)
- 有效性：基于 RECIST v1.1 标准，由研究者评估的疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。(细胞回输后第 28 天、第 3 个月、6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月、第 36 个月、第 48 个月、第 60 个月、第 120 个月、第 180 个月。)
- 安全性：各类不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）/特殊关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度、ECOG 评分、生命体征、实验室检查异常等。(白细胞单采、细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。)
- 药代动力学：包括但不限于 Tmax、Cmax、AUC0-28d、AUC0-90d 等。(细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 2 年、第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 10 年、第 15 年。提前退出研究)
- 药效动力学：BRG01 注射液回输后细胞因子浓度、淋巴细胞亚群较基线的变化。(回输前一天、白细胞单采、细胞回输后 6 小时、第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月、第 24 个月。)
研究者
梁哲昭
广州百吉生物制药有限公司
研究点 (6)
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