CTR20202045进行中（未招募）1 期
一项评价口服 C019199 片单次和多次给药在中国局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增的 I 期临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 25 人开始时间: 2020年10月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 25
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 确定 C019199 片在局部晚期或转移性实体瘤患者中口服的最大耐受剂量（MTD）、II 期试验推荐剂量（RP2D）、剂量限制性毒性（DLT）和安全性。 次要目的： 考察 C019199 片在局部晚期或转移性实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；初步观察 C019199 片在局部晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 探索性目的： 探索用于预测 C019199 片抗肿瘤活性的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 确定c019199片在局部晚期或转移性实体瘤患者中口服的最大耐受剂量（mtd）、ii 期试验推荐剂量（rp2d）、剂量限制性毒性（dlt）和安全性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 76岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，年龄≥18 周岁且<76 周岁，男女不限。
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤，包括 TGCT 患者；局部晚期或转移性实体瘤患者。剂量递增阶段：按照 NCCN 指南定义的标准治疗失败、目前无标准治疗或患者无法接受标准治疗的复发、转移的晚期实体瘤患者。剂量扩展阶段：按照 NCCN 指南定义的标准治疗失败、目前无标准治疗或患者无法接受标准治疗的软组织肉瘤患者、复发、转移的晚期结直肠癌患者、黑色素瘤患者、胰腺癌患者。
- •TGCT 患者，满足以下标准：
- •1） 手术切除可能导致功能受限或严重并发症（局部晚期）；
- •2） 首次给药前 2 周内，镇痛治疗方案已稳定。
- •ECOG 评分 0~1 分。
- •至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1），仅限扩展试验。
- •按下述实验室检查结果定义，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常，这些检查结果需在首次给药前 7 天内完成：
- •a) 骨髓储备： 血红蛋白≥10g/dL 、中性粒细胞≥1500/mm3 且血小板≥100000/mm3；
- •b) 凝血功能：国际标准化比值（INR）与活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN（正常值上限）；
- •c) 肾功能：肌酐≤1.5×ULN；
- •d) 肝功能：胆红素≤1.5×ULN、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN 且天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（对于有肝脏转移者，胆红素≤3×ULN、ALT≤5×ULN 且 AST≤5×ULN）。
- •e) 心脏功能：纽约心脏病协会心功能 II 级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%；
- •男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲。
- •理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准
- •既往接受过 CSF1R 抑制剂治疗者。
- •已知对 CSF1R 抑制剂类药物过敏者。
- •首次给药前 4 周内至治疗结束期间需进行（或进行过）放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。其中丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内，CYP3A 强抑制剂 / 诱导剂、治疗指数较窄的 CYP3A 敏感底物以及氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前 2 周内。
- •首次给药前 4 周（或 5 个单抗药物半衰期，取时间长者）内至治疗结束期间需进行（或进行过）免疫检查点抑制剂或免疫调节单抗类药物治疗（抗肿瘤或非抗肿瘤）。
- •尚未从既往治疗毒性中恢复的（即筛选时毒性为 2 级及以上，脱发除外）。
- •首次给药前 4 周内进行过大型手术（三或四级）且未完全恢复。
- •因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等。
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为有临床意义者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2 级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖>7mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 140mmHg 和 / 或舒张压> 90mmHg）、2 级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、2 级或以上充血性心力衰竭（CTCAE v5.0）、6 个月内的心肌梗塞、慢性肾病、甲状腺功能异常、酒精性肝炎或者其他肝炎、严重肝硬化、脂肪肝、遗传性肝脏疾病、肝萎缩、门静脉高压、无法控制的重大癫痫发作或上腔静脉综合征。
- •患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。
- •筛选期进行影像学评估，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶：a) 如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状 CNS 转移，则必须接受放射治疗和 / 或 CNS 转移灶的手术。上述治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需进行入选前额外的脑部扫描；b) 既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于 4 周的受试者可以纳入。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性；HBsAg 或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性。
- •已怀孕或哺乳期的女性。
- •存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性。
- •筛选之前 3 个月内参加过任何临床试验。
- •经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。
结局指标
主要结局
每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率。
时间窗: 用药第 1 周期
所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率，实验室检查、生命体征、心电 图、体格检查的异常情况或变化情况。
时间窗: 用药第 1 周期及以后
次要结局
- 在晚期肿瘤患者中，C019199 片单次给药和多次给药的 PK 参数。(用药第 1 周期及以后)
- 有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）；剂量扩展阶段，影像学评价可包括独立阅片委员会对肿瘤疗效进行评价和研究者对肿瘤疗效进行评价。(用药第 1 周期及后续每 2 个治疗周期评价 1 次)
研究者
李俊青
福建海西新药创制有限公司
研究点 (9)
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