CTR20260252进行中（未招募）1 期
评价新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者玻璃体腔内注射 GB10 的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的剂量递增多中心临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 深圳科兴药业有限公司
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- MAD：治疗 12 周最佳矫正视力(BCVA)较基线的变化
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 nAMD 患者经单次或多次 IVT 注射 GB10 的安全性和耐受性，确定 GB10 的最大耐受剂量，并为 2 期研究推荐给药剂量（RP2D）。 次要目的： （1）评估 nAMD 患者单次和多次 IVT 注射 GB10 在全身的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征； （2）评估 nAMD 患者单次和多次 IVT 注射 GB10 的初步疗效； （3）评估 nAMD 患者单次和多次 IVT 注射 GB10 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 50~80 岁（含边界值），性别不限；
- •确诊为继发于 AMD 的脉络膜新生血管病变（CNV）的 nAMD 患者，研究眼既往未曾接受过 IVT 抗 VEGF 治疗（即初治患者），或研究眼既往曾接受过 IVT 抗 VEGF 治疗，最近一次 IVT 抗 VEGF 治疗发生距首次给药至少 3 个月，且研究者判断既往 IVT 抗 VEGF 治疗有效（即经治患者）；
- •研究眼为中心凹下 CNV 或中心凹旁 CNV 且其活动性累及中心凹（存在视网膜下积液、视网膜下高反射物质、渗漏或出血证据）；
- •所有类型的 CNV 损害（即，研究眼 CNV 病变类型包括典型性为主型、轻微典型性或隐匿型[包括息肉样脉络膜血管病变(PCV)]），且满足以下 4 个条件：
- •a）FFA 发现受损面积（包括出血 / 血液、萎缩、纤维化、新生血管化）≤ 9 个视盘；
- •b）FFA 上可见总体 CNV 损害占总受损面积的 50%或以上；
- •c）FFA 证实存在活动性 CNV（存在渗漏证据）；
- •d）OCT/OCTA 证实存在 CNV 渗出（存在积液）；
- •入组时 ETDRS 视力表评估研究眼最佳矫正视力（BCVA）为 78 - 24 个字母（相当于 Snellen 方法评估的 20/32 - 20/320）；注：仅 1 只眼被分配为研究眼，如果双眼均符合入选标准，选择基线 BCVA 更差的一只眼，除非研究者认为另一只眼更合适。
- •研究眼具有清晰的屈光介质及能够充分散大的瞳孔，以确保能获取高质量的视网膜影像用于确诊；
- •有生育能力的女性血 / 尿妊娠试验结果为阴性，有生育能力的女性研究参与者和男性研究参与者应同意在整个研究期间（至最后一次给药后 3 个月内）无生育计划，并使用有效避孕措施（禁欲、既往结扎术、激素和或屏障法）；
- •自愿参加本试验，能够遵循研究要求，并签署知情同意书。
排除标准
- •研究眼由 AMD 以外的原因所致的 CNV，如，由眼部组织胞浆菌病、外伤、病理性近视、血管样条纹、脉络膜破裂，或葡萄膜炎所致；
- •研究眼在 FFA 检查时，可见：
- •a）视网膜下出血超过总病变面积的 50%，和 / 或累及中心凹；
- •b）纤维化或萎缩超过总病变面积的 50%，和 / 或累及中心凹；
- •研究眼存在任何合并的眼部疾病（例如，中心性浆液性脉络膜视网膜病变、累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂、弱视、无晶状体、视网膜脱离、白内障、糖尿病性视网膜病变或黄斑病变、视网膜前膜牵拉、视网膜静脉阻塞），研究者认为可能会影响视力改善或研究期间需要医疗干预；
- •研究眼验光（不散瞳）后按等效球镜度（SER）证实屈光不正超过 8 个屈光度；对于既往接受过屈光手术或白内障手术的患者，术前屈光不正证实超过 8 个屈光度；无可评估屈光度值时，眼轴> 26.5 mm 者；
- •研究眼存在未经控制的青光眼（例如，视野进行性缺失，或经规范抗青光眼治疗后，眼内压（IOP）仍然≥ 25 mmHg）；
- •既往或当前接受或任何针对研究眼的治疗，包括但不限于：
- •a）筛选前 6 个月内接受过除抗 VEGF 药物以外的 IVT 植入或注射治疗（例如，皮质类固醇、纤溶酶原激活剂、微纤溶酶、全氟丙烷（C3F8）填充、空气填充）；
- •b）筛选前 6 个月内接受过任何针对视网膜疾病的眼周药物干预（包括但不限于结膜下注射、球筋膜下注射、球旁注射和球后注射）；
- •c）筛选前 6 个月内接受过激光光凝治疗、维替泊芬光动力治疗、二级管激光治疗或经瞳孔温热治疗；
- •d）筛选前 3 个月内接受过任何白内障手术，或使用类固醇对白内障手术并发症进行过治疗，或接受 YAG（钇铝石榴石）激光后囊膜切开术；
- •e）既往接受过任何其他眼内手术（例如，经睫状体扁平部玻璃体切除术、青光眼手术（除外超过 3 个月的 YAG 虹膜周切术）、角膜移植，或放疗）；
- •首次给药前，研究眼存在活动性眼内炎症（程度为 0.5+或以上）；
- •首次给药前，研究眼存在玻璃体积血（程度为微量或以上）；
- •任一眼具有特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎病史；
- •首次给药前，任一眼存在或疑有活动性眼部或眼周感染；
- •单眼或入组时非研究眼 BCVA < 24 个字母；
- •已知对荧光素钠、吲哚菁绿，或任何研究过程中需要使用的表面麻醉剂或抗生素滴眼液 / 眼膏、散瞳剂过敏者，对 GB10 或补救治疗成分过敏或使用禁忌者；
- •首次给药前 5 年内有恶性肿瘤病史者（除外 Gleason 评分≤ 6 和 / 或前列腺特异抗原稳定超过 12 个月的前列腺癌，经根治且未复发的恶性肿瘤如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）；
- •首次给药前 6 个月内经历了以下任何心脑血管事件者：中风（脑血管意外）、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、室性心律失常、纽约心脏病协会 II 级以上心力衰竭等；
- •首次给药前 6 个月内接受过重大手术或计划在研究期间接受手术者；
- •其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查或临床实验室检查异常，经研究者判断可能影响研究结果解读或使研究参与者发生研究治疗并发症的高风险情况，包括但不限于：
- •a）肝、肾功能异常（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶高于实验室正常值上限 2.5 倍；肌酐、尿素氮 / 尿素高于实验室正常值上限 2 倍）；
- •b）未控制的糖尿病（糖化血红蛋白≥ 7.5%）；
- •c）未控制的高血压（静息状态下坐位收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg）；
- •d）血小板< 100×10^9/L，或凝血功能异常（凝血酶原时间超出正常范围上限 3 秒，部分凝血活酶时间超出正常范围上限 10 秒）；
- •筛选前 6 个月或 5 个半衰期内（以长者为准）接受过其他非眼部单克隆抗体治疗（包括全身抗 VEGF 疗法）者；
- •筛选前 3 个月或试验药物 5 个半衰期内（以长者为准）参加并使用过其他药物或器械临床研究者；
- •首次给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种疫苗者；
- •首次给药前 2 周内出现或疑似活动性感染需要全身性抗感染治疗者；
- •人类免疫缺陷病毒抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且无法排除现症梅毒，或丙肝（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA 阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数≥ 1×10^3 拷贝数/mL 或≥ 200 IU/mL 者；
- •研究者认为不适合参加试验的其他情况。
结局指标
主要结局
MAD：治疗 12 周最佳矫正视力(BCVA)较基线的变化
时间窗: 试验过程中
眼局部不良事件的发生率和严重程度
时间窗: 试验过程中
非眼部的不良事件的发生率和严重程度
时间窗: 试验过程中
其他安全性数据，包括但不限于：生命体征、体格检查、临床实验室检查、12-导联心电图、眼内压（IOP）监测、眼科检查等
时间窗: 试验过程中
SAD：治疗 4 周最佳矫正视力(BCVA)较基线的变化
时间窗: 试验过程中
次要结局
- SAD：治疗 4 周视网膜中央子场厚度（CST）较基线的变化(试验过程中)
- MAD：治疗 12 周视网膜中央子场厚度（CST）较基线的变化(试验过程中)
- 因 nAMD 活动接受补救治疗的时间。(试验过程中)
- 药代动力学 / 药效动力学特征(试验过程中)
- 免疫原性(试验过程中)
研究者
研究点 (6)
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