CTR20191779进行中（未招募）1/2 期
抗 PD-1 和 CTLA-4 双特异性抗体 AK104 治疗复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的多中心、开放性、 Ib/II 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2020年1月13日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 基于 Lugano 2014 评估的 ORR。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：基于 Lugano2014 标准评估的 AK104 单药治疗复发或难治 PTCL 的客观缓解率（ORR） 次要目的：评估 AK104 单药治疗的 PTCL 的安全性，耐受性，有效性。评估 AK104 的药代动力学特征及免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 基于 Lugano2014 标准评估的 Ak104 单药治疗复发或难治 Ptcl 的客观缓解率（orr）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •在签署知情同意书时年龄 ≥18 岁且≤75 岁，男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期≥3 个月。
- •组织学确诊的接受过至少一线及以上系统性全身治疗无效或复发的 PTCL 患者；末次治疗期间或结束后出现疾病进展或为难治性疾病。
- •同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本。
- •在研究入组前 28 天内进行的计算机断层扫描，应显示在 2 个垂直方向至少存在一个 可明确测量的肿瘤病灶，结内病灶最长径＞1.5cm，结外病灶最长径＞1.0cm（依据 2014lugano 标准）。
- •有怀孕可能的妇女必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性（如无法进行血清妊娠检查，可用尿液妊娠检查）。
- •整个研究期间采取有效的避孕方法。
排除标准
- •诊断为成人 T 细胞淋巴瘤 / 白血病（ATLL）。
- •首次给药前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤。局部可治愈癌症（表现为已治愈）除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。
- •既往在首次给药前 4 周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械。
- •自体干细胞移植未满 12 周。
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究 的随访期。
- •在首次给药前 4 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素）。
- •在首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、靶向治疗（除小分子 TKI 之外）、免疫治疗， 首次给药前 2 周内接受过小分子 TKI 的治疗。
- •既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞共 刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如 ICOS 或激动剂（如 CD40、CD137、 GITR、OX40 等）。
- •患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史。
- •活动性或既往记录的炎症性肠病
- •在首次给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（>20mg/日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
- •已知原发性免疫缺陷病史
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •首次给药前 28 天内接受过大型外科手术（由研究者定义，如严重创伤等）。
- •首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管的病史。
- •已知有间质性肺病，排除高度怀疑有间质性肺炎的受试者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的受试者；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病。
- •已知有活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB 的受试者，需检查胸部 X 线、痰液以及通过临床症状和体征排除。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。
- •需接受全身治疗的活动性感染。
- •未治疗的慢性乙型肝炎患者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA 超过 2000 IU/mL 的 HBV 携带者、或活动性的丙型肝炎患者应排除。
- •入组前存在中枢神经系统（CNS）转移病灶，或存在脑膜转移、脊髓压迫、软脑膜疾病。
- •伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- •存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。
- •在首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。
- •下列任何心血管疾病：患有证据证实存在急性或持续发作的心肌缺血。当前存在症状性肺栓塞。在入组前 6 个月内发生急性心梗。在入组前 6 个月内发生症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级附 录 2 确定的 3 或 4 级）。在入组前 6 个月内发生 2 级或以上的室性心律失常。在入组前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）或一过性脑缺血性发作。
- •既往抗癌治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事 件通用术语标准（CTCAE） （NCICTCAEv5.0）0 级或 1 级，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发除外。
- •在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- •已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。
结局指标
主要结局
基于 Lugano 2014 评估的 ORR。
时间窗: 入组后 56 周内，以每 8 周进行 1 次肿瘤评估，56 周之后以每 12 周进行 1 次肿瘤评估，104 周之后以每 16 周进行 1 次肿瘤评估。
次要结局
- 基于 2014 Lugano 评估的 DCR、DoR、TTR、和 PFS。(入组后 56 周内，以每 8 周进行 1 次肿瘤评估，56 周之后以每 12 周进行 1 次肿瘤评估，104 周之后以每 16 周进行 1 次肿瘤评估。)
- 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果。(试验期间)
- PK 评估的终点：受试者在接受 AK104 给药后不同时间点的血清药物浓度。PK 参数将采用非房室模型分析法测定，包括 Cmax、AUC、CL 和 t1/2。(试验期期间采集受试者血样进行评价)
- 用于评估 AK104 免疫原性的终点包括检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(试验期期间采集受试者血样进行评价)
研究者
刘婷
中山康方生物医药有限公司
研究点 (2)
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