CTR20230480进行中（未招募）1/2 期
一项评价 WJB001 胶囊在晚期肿瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展的 I/II 期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 210 人开始时间: 2023年2月20日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 210
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- DLT 发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 WJB001 治疗特定瘤种如 CCNE1 过表达或者扩增的子宫浆液性癌和高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌等晚期实体瘤患者的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •经病理和 / 或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗者；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1 分；
- •预计生存时间大于 12 周；
- •有足够的血液学和器官功能支持参加试验；
- •既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应中恢复；
- •首次用药前 7 天内，具有生育能力的女性受试者，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施 ;
- •特定入选标准：至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量肿瘤病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史（适用于各个阶段）；
- •特定入选标准：中心实验室检测 CCNE1 过表达（H score ＞ 50）或扩增（DNA 拷贝数＞7）的受试者（适用于剂量扩展阶段和疗效拓展阶段）
- •特定入选标准：晚期子宫浆液性癌受试者，需满足一线治疗后复发接受治疗≤2 线；晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌受试者，需满足铂耐药（定义为：至少 4 周期的含铂治疗方案治疗结束至疾病复发 / 进展时间<6 个月）后复发接受治疗≤2 线，总线数≤4 线（适用于剂量扩展阶段和疗效扩展阶段）;
排除标准
- •1）妊娠或哺乳期妇女；
- •2）任何已知对研究药物成分过敏或禁忌症；
- •4）酗酒史或每周饮用超过 28 个单位的酒精（1 单位=285 ml 啤酒或 25 ml 烈酒（40%v/v）或 100 ml;
- •接受过或正在进行以下治疗：
- •1）既往使用或正在使用 Wee1 抑制剂进行治疗；
- •2）研究治疗首次给药前 14 天内接受过细胞毒性化疗药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（例如小分子靶向治疗等）；或研究治疗首次给药前 28 天内接受过试验用药物、抗肿瘤作用的大分子药物（例如单克隆抗体、抗体药物偶联物或双特异性抗体等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
- •3）正在使用 CYP3A 中或强抑制剂或诱导剂或其他产品（如西柚汁）或 P-gp 抑制剂或诱导剂，WJB001 首次给药前，停用时间不到该药物的 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）；
- •4）已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前 4 周内进行大手术或者严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）；
- •5）给药前 21 天进行过放疗（除外：如果放疗≤5%的骨髓容量，则无论何时接受的放疗，均可以入组）;
- •既往病史、现病史及实验室指标异常情况：
- •具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）或者呕吐或其他研究者认为可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素(如小肠造瘘等)；
- •既往存在严重的眼部疾病（除外：因疾病导致的永久性失明），且目前尚未恢复缓解至≤1 级；
- •活动性脑转移患者（除外：受试者的 CNS 肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少 4 周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组）；控制不佳的胸水、腹水、心包积液（控制不佳定义为：筛选期需要穿刺引流或首次用药前 3 个月内引流过）
- •当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫等情况的受试者；
- •严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前 2 周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；
- •首次给药前 4 周内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、明显肉眼血尿或患有脉管炎等,或首次用药前 6 个月内有重大凝血障碍证据，如发生过下肢深静脉血栓、心梗等事件；
- •活动性 HBV 和 HCV 感染患者：如果 HBsAg 阳性或 / 和抗 HBC 为阳性，则需检测血 HBV DNA 确认其高于定量检测限；如抗 HCV 阳性，则需检测 HCV RNA 确认 HCV 病毒拷贝数超过定量检测限；
- •人类免疫缺陷病毒感染或血清抗 HIV 阳性的已知病史；
- •梅毒病史且（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）；
- •其他原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5 年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）；
- •存在严重的或研究者认为的有临床意义的心脏疾病影响安全性评估；
- •筛选期内出现严重活动性感染性疾病，或其他严重影响患者首次用药安全性的疾病；
- •基因检测 TP53 野生型或免疫组化检测蛋白表达正常；
- •研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素;
结局指标
主要结局
DLT 发生率
时间窗: I 期阶段首次用药后
AE 及 SAE 发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化
时间窗: 首次给药前至研究结束时
MTD 及 RP2D
时间窗: I 期阶段首次用药后
ORR
时间窗: 首次给药前至研究结束时
次要结局
- PK 参数：单次 / 首次给药主要 PK 参数包括但不限于 Tmax、Cmax、AUC 0-t、AUC0-∞等；多次给药主要 PK 参数 Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss 等。(I 期阶段首次用药后)
- ORR、DoR、DCR、PFS 及 OS(首次给药前至研究结束时)
- AE 及 SAE 的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化(首次给药前至研究结束时)
研究者
赵一蓉
微境生物医药科技（上海）有限公司
研究点 (11)
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