CTR20243465进行中（未招募）3 期
评估 KarXT 在阿尔茨海默病相关的精神行为症状受试者中的长期安全性和耐受性的开放性扩展研究
未提供201 个研究点 分布在 8 个国家目标入组 64 人开始时间: 2024年9月20日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 64
- 试验地点
- 201
- 主要终点
- TEAE 的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 KarXT 在 AD 相关的精神行为症状受试者中的长期安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 55岁(最小年龄) 至 90岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •必须完成 KAR-031 或 KAR-032 研究
- •受试者在入组主研究 KAR-031 或 KAR-032 时年龄为 55 岁至 90 岁（含）
- •能够理解研究的性质和方案要求，并在进行任何研究评估之前提供签署的知情同意(IC)书。如果当地法规不允许使用电子知情同意书，则允许使用纸质知情同意书。如果认为受试者没有能力提供知情同意书，则必须符合以下同意要求：
- •a. 如果当地法规允许，受试者的法定代理人(LAR) 或研究伙伴 / 照料者必须提供知情同意书（纸质或电子版）
- •b. 受试者必须提供电子知情同意书（纸质或电子版）
- •在入组本研究时或研究期间的任何时间，如果受试者需要从家庭或住宿辅助生活设施搬迁到疗养院设施，申办者 / 医学监查员必须批准受试者参与研究。
- •能够自行移动（单独或借助辅助装置），并有指定或代理的照料者（每周约 10 小时看护受试者），并且照料者愿意：
- •a. 参与所有访视并报告受试者的状况
- •b. 监督受试者对药物和研究程序的依从性
- •c. 参与研究评估并提供参与研究的知情同意书（纸质或电子版）
- •女性受试者不得怀孕或哺乳。有生育能力的女性(WOCBP)或性伴侣为 WOCBP 的男性，必须能够并愿意在研究期间以及 IMP 末次给药后至少 1 个月经周期（例如 30 天）内使用至少 1 种高效避孕方法。IMP 末次给药后 30 天内不得捐献精子。女性受试者在初潮后视为 WOCBP，直至其处于绝经后状态 12 个月或以其他方式永久不育（可接受的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。有关高效避孕方法的定义和列表，参见完整方案 / 附录 1。
排除标准
- •重大或重度的医疗状况，包括肺、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、心血管或肿瘤疾病或研究者认为可能危及受试者安全、完成或依从研究程序的能力或研究结果疗效的任何其他状况
- •主要归因于 AD 以外疾病导致痴呆的的精神病症状，例如精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍或具有精神病特征的情绪障碍
- •筛选前（访视 1）12 个月内曾有重度抑郁发作伴精神病特征史
- •双相情感障碍、精神分裂症或分裂情感性障碍的诊断史
- •根据研究者的意见，存在严重或重度的肾功能损害
- •筛选（访视 1）前 12 个月内有缺血性卒中病史或任何出血性卒中证据
- •脑淀粉样血管病 (CAA)、癫痫、中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、甲状腺功能不稳定或不明原因晕厥病史
- •a. 纽约心脏病学会 (NYHA) 2 级充血性心力衰竭
- •b. 2 级或以上心绞痛
- •c. 持续性室性心动过速
- •f. 植入式心脏除颤器
- •筛选（访视 1）前 6 个月内发生心肌梗死
- •据研究者评估，有长 QT 综合征症状的个人史或家族史
- •病史或 LFT 结果显示，存在人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和 / 或活动性肝脏病毒感染
- •据研究者评估，存在尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼病史或高风险
- •仅限男性，有以下任一状况：
- •c. 筛选时（访视 1）血清前列腺特异性抗原（PSA）>10 ng/mL
- •d. 国际前列腺症状评分 (IPSS)第 1、3、5 或 6 项的评分为 5（几乎总是）
- •e. IPSS 第 1、3、5 和 6 项的评分总和≥9
- •过去 6 个月内有肠易激综合征（伴或不伴便秘）或需要治疗的严重便秘病史
- •研究期间有自杀想法和自杀行为的风险，由研究者的临床评估和 / 或 KAR-031 研究访视 19 或 KAR-032 研究访视 12 的 C-SSRS 确定，并由以下结果确认：
- •a. 第 3、4 或 5 项的回答为“是”（C-SSRS - 想法）
- •b. 5 项中的任何一项的回答为“是”（C-SSRS 行为）
- •尿液毒理学筛查结果显示，大麻或苯二氮卓类药物以外的物质呈阳性（在研究期间允许限量使用大麻和短效或中效苯二氮卓类药物），除非得到医学监查员的批准
- •无法逐渐减少和停用可能会妨碍参与本研究的合并用药
- •近期接受单胺氧化酶抑制剂、抗惊厥药（例如拉莫三嗪、双丙戊酸钠）、锂、三环类抗抑郁药（例如丙咪嗪、地昔帕明）或任何其他精神药物（按需服用的抗焦虑药 [例如劳拉西泮] 除外）的病史
- •a. 在筛选（访视 1）前至少 8 周内，可以允许以稳定剂量服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
- •b. 如果在筛选前至少 8 周开始使用，则米氮平或曲唑酮可用作催眠药（访视 1）
- •在筛选（访视 1）前 2 周内或筛选（访视 1）时，新型冠状病毒感染疾病 (COVID-19) 检测结果呈阳性；可由研究者酌情决定在当地进行抗原或 PCR 检测
- •发生过曲司氯铵引起的任何重要 AE，包括已知的对曲司氯胺过敏
- •KAR-031 研究（访视 19）或 KAR-032 研究（访视 12）的 EOT 访视时的任何具有临床意义的异常（包括心电图、实验室检查、体格检查或生命体征的任何发现），经研究者与医学监查员讨论，认为危害受试者的安全
- •如果研究者和 / 或申办者 / 医学监查员认为受试者不适合参与研究，或者受试者有任何研究者和 / 或申办者 / 医学监查员认为可能会损害受试者安全或影响他 / 她遵守方案访视时间表或满足访视要求能力的发现
- •受试者在参与 KAR-033 期间参与另一项试验药物或器械研究或计划参与另一项临床研究
结局指标
主要结局
TEAE 的发生率
时间窗: 首次给药或之后直至研究药物停药后 7 天
次要结局
- 严重 TEAE 的发生率(首次给药或之后直至研究药物停药后 7 天)
- 导致停用 IMP 的 TEAE 发生率(首次给药或之后直至研究药物停药后 7 天)
- 自发报告的促胆碱能症状（例如恶心、呕吐和腹泻等）和抗胆碱能症状（例如口干、便秘、尿潴留、视物模糊等）的发生率(首次给药或之后直至研究药物停药后 7 天)
- 特别关注的不良事件(AESI)的发生率，例如直立性生命体征改变、晕厥和需要监测药物性肝损伤 [DILI]的肝功能检查[LFT]值升高(首次给药或之后直至研究药物停药后 7 天)
- Barnes 静坐不能量表(BARS)的观察值和相对于基线的变化(访视 1，5，9 及 13)
- 异常不自主运动量表(AIMS)的观察值和相对于基线的变化(访视 1，5，9 及 13)
- 体重和体重指数 (BMI) 的观察值和相对于基线的变化(V1, V5, V8,V10 及 V13)
- 直立性生命体征（仰卧位或坐位和站立位 [站立 2 分钟后]）的观察值和相对于基线的变化：血压（收缩压和舒张压）和心率(全部访视)
- 临床实验室评价的观察值和相对于基线的变化：血液学、临床生化、凝血、催乳素水平、尿分析和药物筛查(访视 1，4，6，8，10，12-14 及非计划访视)
- 12 导联心电图(ECG)的观察值和相对于基线的变化(访视 1，4，6，8，10，12-14)
- 使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)评估的自杀想法和自杀行为的频率(全部访视)
- 通过简易智力状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病评估量表-认知分量表(ADAS-Cog-13)测量的认知评估观察值和相对于基线的变化(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- 神经精神量表–临床医生(NPI-C)：幻觉+妄想 (H+D)评分(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- NPI-C 核心评分（幻觉、妄想、激越和攻击维度）(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- NPI-C 维度评分：激越、情感淡漠 / 淡漠、烦躁不安、易激惹 / 情绪不稳和异常发声维度(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- NPI 个体维度评分：焦虑、情绪高涨 / 欣快、脱抑制、异常运动障碍、睡眠障碍、食欲和进食障碍维度(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- NPI-C/NPI：照料者困扰量表(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- 临床总体印象-严重程度量表(CGI-S) -临床 CGI-S 要求评估者在提供严重程度的总体评估之前考虑精神病的各个方面。这些方面包括幻觉和妄想。(访视 1-14)
- Cohen-Mansfield 激越量表(CMAI)(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- 简易智力状态检查量表(MMSE)(访视 1，3，5，7，9，11 及 13)
- 阿尔茨海默病评估量表–认知分量表(ADAS-Cog-13)(访视 1，9 及 13)
- 血浆 P-tau217 和血浆 Aβ42/Aβ40 相对于基线的变化(访视 1，8 及 13)
研究者
刘亚京
Karuna Therapeutics, Inc./百时益医药研发（北京）有限公司/Catalent Pharma Solutions, LLC
研究点 (201)
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