一项评价 YMN-A02 双功能 RNA 制剂在标准治疗失败的晚期原发性肝癌患者中的安全性、耐受性及初步疗效的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 1
研究概览
简要总结
- 主要目的：评价 YMN-A02 双功能 RNA 制剂在晚期原发性肝癌患者中的安全性及耐受性。
- 次要目的：评价 YMN-A02 双功能 RNA 制剂在晚期原发性肝癌患者中的初步有效性。
- 探索性目的：评估 YMN-A02 双功能 RNA 制剂在晚期原发性肝癌患者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 不适用
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •知情同意：签署经伦理委员会批准的知情同意书；
- •年龄与评分：18-70 岁；ECOG 体力状况评分为 0～1 分；
- •适应症：经病理确认的、经抗血管生成靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗后进 展、晚期原发性肝癌患者；
- •据 RECIST 标准，患者至少具有一个可测量径线的靶病灶（肿瘤病灶 CT 扫描长径≥10mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥10mm，扫描层厚不大于 5mm）；
- •主要器官功能良好，即随机前 14 天内相关检查指标满足以下要求：
- •（1）血常规检查：血红蛋白≥80g/L（14 天内未输血）；中性粒细胞计数>1.5×10^9/L；血小板计数≥80×10^9/L；
- •（2）生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如有肝转移，则 ALT 或 AST≤5×ULN；内生肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •（3）心脏多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •依从性好，家属同意配合接受生存随访。
排除标准
- •入组前 4 周内参加过其他药物临床试验；
- •既往或同时患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已根治性治疗的原位宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌、膀胱上皮性肿瘤，或其他已接受根治性治疗且无复发证据达 5 年及以上的恶性肿瘤；
- •存在未能良好控制的心脏疾病或临床症状，包括但不限于：纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥2 级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、近 1 年内发生过心肌梗死、需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常；
- •存在活动性感染，包括但不限于：活动性肺结核、需全身治疗的细菌或真菌感染（NCI-CTCAE 5.0 分级≥2 级）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV DNA 高于正常值上限）、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV RNA 高于正常值上限）；
- •有精神类药物滥用史且无法戒除，或有精神障碍史；
- •存在活动性自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等）。以下情况除外：仅需外用药物控制的白癜风、童年期哮喘已完全缓解且成年后无需任何干预者；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不得入组；
- •既往接种过任何 mRNA 类药物或 mRNA 制剂；
- •既往参与过涉及脂质纳米颗粒（LNP）制剂的临床试验；
- •存在药物滥用史，或经研究者判断存在可能影响研究依从性的医疗、心理或社会状况（如酗酒或吸毒史）；
- •已知对研究制剂的任何组分（包括活性成分及辅料）存在过敏、超敏反应或不耐受；既往有严重药物、食物或疫苗过敏史，包括但不限于过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）等；
- •筛选期至末次给药后 12 个月内有生育计划者（包括女性受试者及男性受试者的伴侣）；
- •经研究者判断，存在可能危及患者安全或影响研究完成的任何伴随疾病。
研究组 & 干预措施
YMN-A02 双功能 RNA 制剂 100μg 组
入组的受试者将根据所处的剂量组接受 100μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
干预措施: 入组的受试者将根据所处的剂量组接受 100μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
YMN-A02 双功能 RNA 制剂 500μg 组
入组的受试者将根据所处的剂量组接受 500μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
干预措施: 入组的受试者将根据所处的剂量组接受 500μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
YMN-A02 双功能 RNA 制剂 1000μg 组
入组的受试者将根据所处的剂量组接受 1000μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
干预措施: 入组的受试者将根据所处的剂量组接受 1000μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
YMN-A02 双功能 RNA 制剂 250μg 组
入组的受试者将根据所处的剂量组接受 250μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天
干预措施: 入组的受试者将根据所处的剂量组接受 250μg 静脉输注，给药方案包括 5 剂基础免疫及后续个性化治疗，基础免疫前 4 剂每周输注 1 次（Q1W），第 5 剂在第 4 剂后 1 个月输注，DLT 观察期为首次输注至第 3 剂输注后 14 天