Estudio de fase II con Bortezomib, Dexametasona y Rituximab en combinación, en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström (MW) sin tratamiento previo (Phase II Study of Combination Bortezomib, Dexamethasone, and Rituximab in previously untreated Patients with Waldenstrom’s Macroglobulinemia) - protocol BDR

• Conditions: Macroglobulinemia de Waldenström (MW) [Waldenstrom’s Macroglobulinemia]; MedDRA version: 8.1Level: LLTClassification code 10054695Term: Waldenstrom's macroglobulinemia

• Registration Number: EUCTR2006-003563-31-ES
• Lead Sponsor: Red Europea de Mieloma (European Myeloma Network)

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2008-03-07
• Last Update Posted: 19 March 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• Sex: All
• Target Recruitment: 90

Inclusion Criteria

•Diagnóstico clínico-patológico de macroglobulinemia de Waldenstrom, tal como define el grupo consenso uno del Segundo Taller Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenstrom. Todos los pacientes con el diagnóstico de MW se evaluarán para determinar su respuesta según el criterio de respuesta (sección 9.1).
•Sin tratamiento sistémico anterior para la MW. Está permitido que el paciente haya sido sometido a plasmaféresis con anterioridad para controlar la hiperviscosidad. En este caso, los niveles de proteí-na monoclonal inicial para la evaluación de la respuesta serán los niveles anteriores a la plasmaféresis, si éste es el valor más alto antes del inicio del tratamiento.
•Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes indicaciones para iniciar el tratamiento, tal como se define por las recomendaciones del Grupo Consenso Dos” Del Segundo Taller Internacio-nal sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom.
- Fiebre recurrente, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga.
- Hiperviscosidad.
- Linfadenopatía que es o bien sintomática o bien voluminosa (= 5 cm de diámetro máximo).
- Hepatomegalia y/o esplenomegalia sintomática.
- Organomegalia sintomática y/o infiltración de tejidos y órganos
- Neuropatía periférica debida a MW.
- Crioglobulinemia sintomática.
- Anemia por crioaglutinina.
- Trombocitopenia y/o anemia hemolítica inmunitaria.
- Nefropatía relacionada con MW.
- Amiloidosis relacionada con MW.
- Hemoglobina = 10 g/dL.
- Recuento de plaquetas < 100 · 10e9/L.
- Proteína monoclonal sérica > 5 g/dL incluso sin síntomas.

•Enfermedad positiva para CD20 basándose en cualquier análisis de citometría de flujo o inmunohistoquímica anterior de la médula ósea realizado hasta 3 meses antes de la inclusión.
•Estado general de Karnofsky > 60.
•Esperanza de vida >3 meses.
•Recuento de plaquetas en el nivel inicial > 50 · 10e9/L, y recuento absoluto de neutrófilos > 0,75 · 10e9/L.
•Cumplir los siguientes criterios de laboratorio antes del tratamiento en la visita de selección realizada en el plazo de 28 días de la inclusión del estudio:
- AST (SGOT): < 3 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional.
- ALT (SGPT): < 3 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional.
- Bilirrubina total: < 2 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional, a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad.
- Aclaramiento de creatinina medido o calculado: > 30 mL/minuto.
- Sodio sérico >130 mmol/L.

•Consentimiento informado por escrito voluntario antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, entendiendo que el su-jeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica en el futuro.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

•Tratamiento sistémico anterior con MW (se permite la plasmaféresis).
•Infarto de miocardio en el plazo de 6 meses antes de la inclusión o tiene Clase III o IV según la New York Hospital Association (NYHA) (Asociación Cardiológica de Nueva York) o insuficiencia cardiaca, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas graves, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías en el sistema de conducción activo. Antes de la entrada en el estu-dio, el investigador tiene que documentar cualquier anomalía ECG en la selección como no médica-mente relevante.
•El paciente tiene hipersensibilidad a dexametasona, bortezomib, boro o manitol.
•Enfermedad psiquiátrica o médica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
•Amiloidosis cardiaca.
•Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, tal como se define por la versión 3 de CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos) del NCI
•Mujeres que estén embarazadas. Mujeres que estén en el periodo de lactancia y no consientan en suspender la lactancia. Mujeres en edad de procrear que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del estudio y 6 meses después. Hombres que no consien-tan en no tener un niño durante el periodo de tratamiento y seis meses después.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: •Determinar la tasa de respuestas [combinando respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + respuesta mínima (RM)] tras el tratamiento con Bortezomib, Dexametasona y Rituximab (BDR) en paciente con Macroglobulinemia de Waldenström sin tratamiento previo.;Secondary Objective: •Determinar el tiempo hasta la progresión tras tratamiento con BDR<br>•Determinar la eficacia y tolerancia de Bortezomib, Dexametasona y Rituximab en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström.;Primary end point(s): •Determinar la tasa combinada de respuestas [respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + respuesta mínima (RM)] tras tratamiento con BDR en pacientes con Macroglobuinemia de Waldenström sin tratamiento previo.