CTR20222144终止1 期
一项评估 LDL-C 水平升高的中国健康受试者接受 AZD8233 单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性 I 期研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 16 人开始时间: 2022年8月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 16
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件，生命体征、心电图检查和临床试验室评价（包括血小板计数）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的是评估中国受试者 60mg 单次皮下注射给药后 AZD8233 的安全性和耐受性；本研究的次要目的是分析中国受试者 60mg 单次皮下注射给药后 AZD8233 的药代动力学特征，评估中国受试者 60mg 单次皮下注射给药后 AZD8233 对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的影响，评估中国受试者 60mg 单次皮下注射给药后 AZD8233 对前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）水平的影响；本研究的探索性目的是采集并储存样本，用于可能的抗药免疫原性探索。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、药代动力学、药效学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者年龄必须为 18～60 岁（包括 18 和 60 岁）。
- •根据医学评估（包括病史、体格检查和实验室检查）确定受试者的健康状态。
- •在筛选期访视和第-2 天，LDL-C≥90 mg/dL 且＜190 mg/dL。
- •在筛选期访视和第-2 天，体重为 50～100 kg，体质指数（BMI）为 18～32 kg/m2（含）。
- •男性和无生育能力的女性
- •在治疗期间男性受试者应使用安全套，直至男性受试者的相关全身暴露结束，再另外持续 90 天的时间。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子。
- •女性受试者必须无生育能力，不得处于哺乳期，筛选时妊娠试验结果必须为阴性。无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或已绝经的妇女。如果在计划的随机分组日期前已闭经 12 个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。以下年龄特定的要求适用于：
- •如果<50 岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，并且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。
- •如果≥50 岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，则视为绝经后女性。
- •有能力签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案所列出的要求和限制。
排除标准
- •根据研究者的判断，存在研究者认为使受试者不适合参与研究的疾病的任何证据。
- •有任何具有临床重要性的疾病或异常史，研究者认为，因参与研究可能使受试者处于风险，或者会影响研究结果或受试者参与研究的能力。
- •具有胃肠道、肝或肾病或病史，或干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他已知病症。
- •IMP 首次给药前 4 周内出现任何具有临床重要性的疾病、内科 / 外科手术或创伤。
- •5 筛选期访视和第-2 天出现以下偏差的实验室检测值，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次：
- •(a) 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果呈阳性
- •(b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1.5×正常值上限（ULN）
- •(c) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5×ULN
- •(d) TBL＞ULN
- •(e) 肌酐＞1.5mg/dL。
- •(f) 白细胞（WBC）计数<正常值下限（LLN）。
- •(g) 血红蛋白＜12g/dL（男性）或＜11g/dL（女性）
- •(h) 血小板计数≤LLN。
- •(i) 活化的部分凝血酶时间（aPTT）＞ULN 且 PT>ULN。
- •(j) 尿白蛋白与肌酐比值（ACR）＞3mg/μmol（30mg/g）。
- •根据研究者的判断，临床化学、血液学或尿分析结果中的任何其他具有临床重要性的异常（标准 5 中描述的异常除外）。
- •筛选访视和 / 或第-2 天，在仰卧位休息 5 min 后观察到以下偏差的生命体征异常，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次：
- •(a) 收缩压<90 mmHg 或＞140 mmHg。
- •(b) 舒张压<50 mmHg 或＞90 mmHg。
- •(c) 心率＜45 或＞90 次 / 分钟（bpm）
- •在筛选期访视或第-2 天存在研究者认为可能干扰 QTc 间期变化解释的静息 ECG 节律、传导或形态的任何具有临床重要性的异常和 12 导联 ECG 任何具有临床重要性的异常，包括 ST-T 波形态异常，尤其是方案定义的主要导联，或左心室肥厚，如果超出范围，研究者可在每次访视时自行判断重复检测一次。
- •(a) 延长 QTcF＞450 ms。
- •(b) 缩短 QTcF＜340 ms。
- •(c) 长 QT 综合征家族史。
- •(d) PR（PQ）间期缩短至＜120 ms（如果无心室预激证据，PR>110 ms 但＜120 ms 可接受）。
- •(e) PR（PQ）间期延长（＞240 毫秒）、间歇性二度（睡眠中出现的文氏阻滞不排除）或三度房室（AV）传导阻滞或房室分离。
- •(f) 持续性或间歇性完全性束支阻滞（BBB）、不完全束支阻滞（IBBB）或室内传导延迟（IVCD）伴 QRS＞110 ms。如果没有证据比如心室肥厚或预激，则 QRS＞110 ms 但＜115 ms 的受试者可接受。
- •经研究者判断，已知或可疑的药物滥用史。
- •目前吸烟者或筛选期访视前 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品（包括电子烟）。
- •经研究者判断，已知或可疑的酒精滥用史。
- •在筛选期访视时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）筛查阳性，或入住临床中心时对滥用药物或酒精筛查阳性。
- •经研究者判断，筛选期访视前 3 个月内过量摄入含咖啡因的饮料或食物（如咖啡、茶、巧克力）。
- •IMP 首次给药前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如贯叶连翘。
- •IMP 首次给药前 2 周内或更长时间内（若药物半衰期较长），使用过任何处方或非处方药物，包括抗酸药、镇痛药（对乙酰氨基酚 / 醋氨酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为推荐日剂量的 20～600 倍）和矿物质。
- •在末次随访至本研究 IMP 首次给药的 30 天内或末次给药至 IMP 首次给药的 5 个半衰期内（以时间最长者为准），接受了另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。
- •已知对 AZD8233 或本品的任何辅料过敏的受试者。
- •根据研究者的判断，重度过敏 / 超敏反应史或持续存在具有临床意义的过敏 / 超敏反应，或者对具有相似化学结构的药物或 AZD8233 类药物有超敏反应史。
- •参与研究计划和 / 或实施（适用于阿斯利康工作人员和 / 或研究中心工作人员）。
- •研究者判断，如果受试者有任何正在进行或近期（即筛选期间）的轻微医疗主诉，可能干扰研究数据的解释说明或认为不可能符合研究程序、限制和要求，则受试者不应参与本研究。
- •无法与研究者进行可靠沟通的受试者。
- •受试者筛选期访视 1 个月内捐献血浆，或筛选期访视前 3 个月献血 / 失血大于 500 mL。
- •弱势受试者（例如被拘留者、处于监护、托管下或通过政府或司法命令委托给机构的受保护成年人）。
- •仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。
结局指标
主要结局
不良事件，生命体征、心电图检查和临床试验室评价（包括血小板计数）。
时间窗: 从研究干预给药开始收集整个治疗期间的不良事件，直至最终随访访视（共 16 周）
次要结局
- 血浆 PK 参数：tmax、Cmax、AUC(0-last)、AUC(0-48)、AUC、CL/F、Vz/F、λz、t1/2z、MRT。(从用药前 30 分钟内到第 16 周随访访视)
- LDL-C 随时间相对于基线的变化。(从筛选期到第 16 周随访访视)
- PCSK9 随时间相对于基线的变化。(从筛选期到第 16 周随访访视)
研究者
路丹
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Vetter Development Service USA, Inc.
研究点 (1)
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