CTR20244609已完成3 期
评价 SHR-1918 用于纯合子家族性高胆固醇血症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究
未提供24 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 45 人开始时间: 2024年12月12日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 45
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- 第 12 周血清 LDL-C 水平相对于基线变化的百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 1.评估与安慰剂相比，SHR-1918 在接受稳定降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者中在 LDL-C 水平改善的有效性。 次要目的 1.评估 SHR-1918 在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的血脂相关各指标水平改善的有效性； 2.评估 SHR-1918 在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性； 3.评估 SHR-1918 在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的群体药代动力学和药效学特征；评估 SHR-1918 在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书当日年龄必须≥12 周岁；
- •基因诊断或临床诊断为纯合子家族性高胆固醇血症；
- •a) 在低密度脂蛋白受体（LDLR）、ApoB、PCSK9 或 LDLRAP1 的基因位点遗传学检查明确 2 个等位基因突变；
- •b) 既往未经治疗血清 LDL-C>13 mmol/L，或治疗后 LDL-C>8 mmol/L，同时合并
- •10 岁前发生皮肤或者肌腱黄色瘤，和 / 或
- •父母未经治疗的 LDL-C 水平升高，均符合杂合子家族性高胆固醇血症诊断标准；
- •空筛选时空腹甘油三酯≤5.6 mmol/L；
- •筛选时体重≥40kg；
- •理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书；
排除标准
- •已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应；
- •筛选前 6 个月内曾使用过 SHR-1918 或其他 ANGPTL3 抑制剂；
- •筛选前 5 个月内使用过洛美他派或米泊美生治疗；
- •筛选前 8 周内进行过 LDL 血浆置换治疗；
- •既往行肝移植手术治疗；
- •筛选时存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭；
- •筛选前 3 个月内患有严重心律失常，如复发性和症状明显的室性心动过速、心房颤动伴快速心室率；
- •筛选前 3 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞、卒中；
- •筛选前 6 个月内发生脑血管意外或计划在研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术；
- •筛选时或随机前患有控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •既往患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等；
- •既往诊断为 1 型糖尿病，或筛选时患有控制不佳的 2 型糖尿病（糖化血红蛋白 1c[HbA1c]>8.5%）；
- •筛选前 5 年内患有恶性肿瘤；
- •筛选前 6 周内大量献血或有严重的失血（献血、失血量≥400 mL）或在 3 个月内接受过输血者；
- •筛选前 3 个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术；
- •既往有吸毒史、药物滥用史、酗酒史；
- •可能影响研究结果的活动性感染或研究者判断存在呼吸、血液、肾脏、代谢、消化或内分泌系统严重功能不全；
- •筛选前 2 个月内使用过减肥药或进行了导致体重不稳定的手术；
- •筛选前 3 个月内长期持续或反复使用全身糖皮质（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7 天；反复指累计使用≥3 次）；
- •筛选前 1 个月内参加过任何临床试验（除外筛选失败者），或者筛选时尚在试验药物 5 个半衰期以内（以时间更长者为准）；
- •使用以降脂为目的的保健品、药物，在筛选前 4 周内和整个研究期间无法维持稳定治疗者；
- •筛选时或随机前有任何一项检查符合下列标准：
- •a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过 3 倍正常值上限（ULN），或者总胆红素超过 2 倍 ULN 者；
- •b) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且 HCV RNA 阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV-DNA≥1000 copies/mL（或≥200 IU/mL，若检测值下限高于 1000 copies/mL 或 200 IU/mL 时 HBV-DNA≥检测值下限）者；
- •c) 肌酸激酶（CK）超过 5 倍 ULN；
- •d) 促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过 1.5 倍 ULN；
- •e) 肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（使用 MDRD 公式计算，eGFR (mL/min/1.73m2) = 175×(血清肌酐/88.4)-1.234×年龄-0.179×(0.79 女性)，其中血清肌酐单位是μmol/L）；
- •研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
结局指标
主要结局
第 12 周血清 LDL-C 水平相对于基线变化的百分比
时间窗: 12 周
次要结局
- 第 12 周血清 LDL-C 水平相对于基线的变化值。 non-HDL-C、ApoB 等相对基线的变化值和变化百分比。 LDL-C 达标比例;SHR-1918 群体药动学 / 药效学（PK/PD）参数(12 周)
- 第 24 周血清 LDL-C 水平相对于基线的变化值。 non-HDL-C、ApoB 等相对基线的变化值和变化百分比。 LDL-C 达标比例;SHR-1918 群体药动学 / 药效学（PK/PD）参数(24 周)
- 整个研究期间内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度；生命体征、心电图和实验室检查异常等。(20 周)
研究者
孙萌
北京盛迪医药有限公司 / 苏州盛迪亚生物医药有限公司
研究点 (24)
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