CTR20241018进行中（未招募）1 期
评价 BG1805 注射液单次给药治疗儿童复发难治急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、剂量递增和剂量扩展的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2024年3月28日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 BG1805 在 r/r AML 儿童受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价 BG1805 在 r/r AML 儿童受试者中的药代动力学（PK）特征。 评价 BG1805 在 r/r AML 儿童受试者中的初步疗效。 评价 BG1805 在 r/r AML 儿童受试者中的免疫原性。 评价 BG1805 在 r/r AML 儿童受试者中的药效动力学（PD）特征。 评价 r/r AML 儿童受试者输注 BG1805 后的 CLL-1 阳性肿瘤细胞比例的变化。 评价 r/r AML 儿童受试者输注 BG1805 后的 CLL-1 阳性肿瘤细胞比例与安全性及有效性的相关性。 确定输注 BG1805 治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价bg1805在r/r Aml儿童受试者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 3岁(最小年龄) 至 18岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗，受试者、父
- •母或法定监护人在书面知情同意书签名并注明日期；
- •年龄 3-18 周岁（含界值），且体重≥10 公斤；
- •符合 2016 年 WHO 分型的 AML 诊断，并符合《复发难治性急性髓系白血病
- •中国诊疗指南（2017 年版）》复发和难治的诊断标准：
- •a) 复发性 AML 诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或
- •骨髓中原始细胞>5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现
- •b) 难治性 AML 诊断标准：经过标准方案治疗 2 个疗程无效的初治病例；CR
- •后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；12 个月后复发但经过常规化疗
- •无效者；2 次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。
- •AML Blast 流式确认 CLL-1 表达阳性（CLL-1 表达≥50%）；
- •患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即 CTCAE 毒性分级＜2 级（除非异常与
- •肿瘤有关或经研究者判断处于稳定状态，对安全性或疗效影响不大）；
- •筛选时体能状态 Karnofsky 评分（年龄≥16 周岁）≥70 或 Lansky 评分（年龄＜16 周岁）≥50 且预计生存期大于 3 个月；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常值上限（ULN）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍 ULN；
- •总胆红素≤1.5 倍 ULN；
- •血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；
- •血红蛋白≥60g/L 或输血后血红蛋白维持该水平；
- •指末血氧饱和度≥92%；
- •左心室射血分数（LVEF）≥45%。
- •女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组：
- •具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内，血清妊娠试
- •验阴性，并同意在研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕
- •药或避孕套），直至末次研究用药后 1 年内；
- •具有生育能力的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲，直至末次研
排除标准
- •诊断为急性早幼粒细胞白血病；
- •在筛选前 3 年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺乳头
- •状癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术
- •有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血
- •HBV-DNA 高于检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者；人体免疫
- •缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；EBV-DNA
- •检测阳性者；梅毒检测抗体阳性者；
- •有严重过敏史者[严重过敏史定义为二级及以上过敏反应，发生过敏反应时出
- •现以下任何一种临床表现：气道阻塞（流涕，咳嗽，喘鸣，呼吸困难），心动
- •过速，低血压，心律失常，胃肠道症状（恶心，呕吐），大小便失禁，喉头水
- •肿，支气管痉挛，紫绀，休克，呼吸、心脏骤停]或已知对本试验（包括清淋
- •方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
- •患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积
- •心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高
- •血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3 种降压药
- •物（包括利尿剂）治疗＞1 月血压仍未达标或服用≥4 种降压药物血压才能有
- •既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）；
- •急慢性移植物抗宿主病（GVHD）者；
- •筛选前 6 个月内接受过异基因造血干细胞移植者；
- •活动性自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬
- •化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性
- •脑病综合征（PRES））；
- •筛选或回输前存在肿瘤急症（如，脊髓压迫、肠梗阻、白细胞淤滞、肿瘤溶
- •解综合征等）而需要紧急治疗者；
- •存在需要抗生素治疗的不可控制的细菌、真菌、病毒或其他感染；
- •研究期间计划清淋前 4 周行外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划
- •行大手术者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合者；
- •筛选时距计划外周血单个核细胞（PBMC）采集的 1 周内曾使用粒细胞集落刺
- •激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象
- •有影响的造血细胞因子药物（如为长效制剂，则为 2 周），且经研究者判断对
- •筛选时距计划 PBMC 采集的 2 周内正在接受激素或免疫抑制剂药物，且经研
- •究者判断对细胞制备有影响；
- •a 激素：筛选时距计划 PBMC 采集的 2 周内正在接受系统性类固醇治疗且
- •经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性
- •b 免疫抑制剂：筛选时距计划 PBMC 采集的 2 周内正在接受免疫抑制剂者；
- •筛选前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
- •酗酒者或曾有药物滥用史者；
- •30 天内参与其他临床研究者；
- •既往接受过其他 CAR-T 治疗、细胞治疗的受试者。
- •按照研究者的判断和 / 或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况
- •可能使其面临不可接受的风险的患者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）发生率
时间窗: 细胞回输后 28 天内
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化
时间窗: 根据方案要求的访视点进行检测
次要结局
- 给药后外周血 CAR-T 细胞水平(根据方案要求的访视点进行检测)
- 总缓解率（ORR）、总完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）、给药后的缓解持续时间（DoR）、无复发生存期（RFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、MRD 阴性率(根据方案要求的访视点进行检测)
- 用药后抗药抗体产生的情况(根据方案要求的访视点进行检测)
- 给药后相关细胞因子水平（IFN-γ和 IL-6）(根据方案要求的访视点进行检测)
研究者
罗敏
广州百暨基因科技有限公司
研究点 (1)
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