CTR20221680进行中（未招募）1 期
评估注射用 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的 I/II 期临床研究
上海礼新医药研发有限公司35 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年7月11日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- I 期剂量递增阶段：剂量限制性毒（DLT）、不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12 导联心电图（ECG）和 ECOG 评分等。
研究概览
简要总结
I 期剂量递增阶段主要目的：评估 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的：评价 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗的药代动力学（PK）特征；评价 LM-108 的免疫原性；评价 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗的初步抗肿瘤活性；评价生物标志物表达水平与 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗抗肿瘤活性的相关性。Ⅱ期剂量扩展阶段主要目的：评估 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）。次要目的：评估 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）；评估 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和受性；评估 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；评价 LM-108 的免疫原性；评价生物标志物表达水平与 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗抗肿瘤活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 80岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参
- •与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 时年龄 18-80 周岁（包括边界值）的患者，性别不限；
- •东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为 0-1 分；
- •预期生存期 ≥ 3 个月；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用*标准治疗的晚期实体瘤患者；
- •首次给药前具备适当的骨髓储备和器官功能。
- •能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
- •首次给药前具备适当的骨髓储备和器官功能：
- •骨髓储备：血小板（PLT） ≥ 90 × 109 /L，中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥ 1.5 × 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（14 天内未接受过 EPO、 G-CSF 或 GM-CSF 等辅助手段治疗，且首次给药前至少 7 天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）；
- •凝血功能： INR ≤ 1.5， APTT ≤ 1.5 × ULN；
- •肝功能： 肝功能基本正常， 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（Gilbert 综合症患者总胆红素 ≤ 3 × ULN 可以入组）， AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则 AST、 ALT ≤ 5 × ULN）；
- •肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式）；
- •心功能：左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；女性 QT 间期（QTcF） ≤470 ms，男性 ≤ 450 ms。
- •能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价 ≤ 1 级者（研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、放疗导致的长期毒性等 ≤ 2 级的毒性除外）；
- •控制不良的肿瘤相关疼痛者， 对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；
- •已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •已知既往对抗体类药物 ≥ 3 级过敏者；
- •首次用药前 2 周内服用全身皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松当量）或其他全身免疫抑制药物的受试者，允许使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；
- •已知自身免疫性疾病病史的受试者；
- •首次给药前 28 天内接种任何疫苗；
- •首次给药前 28 天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者；
- •有严重的心脑血管疾病史者；
- •无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染；
- •既往免疫缺陷病史者或自体造血干细胞移植；
- •HIV 感染，活动性 HBV 或 HCV 感染者；
- •已知患有可能需要治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者；
- •首次给药前 7 天内妊娠检查阳性， 或处于哺乳期的育龄女性；
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者；
- •研究者判断不适于参与此研究的其他情况。
- •已知特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎等
- •在首次给药前 28 天内接手过抗 CCR8 药物治疗或其他未上市的临床研究药物或治疗
结局指标
主要结局
I 期剂量递增阶段：剂量限制性毒（DLT）、不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12 导联心电图（ECG）和 ECOG 评分等。
时间窗: 每个分析访视点
II 期剂量扩展阶段：研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR。
时间窗: 每个分析访视点
次要结局
- I 期剂量递增阶段：LM-108 的 PK 参数、LM-108 的免疫原性、初步抗肿瘤活性、生物标志物表达水平与 LM-108 单药或联合特瑞普利单抗抗肿瘤活性的相关性。(完成所有数据收集后)
- II 期剂量扩展阶段：抗肿瘤活性、安全性（AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联 ECG 和 ECOG 评分等）、LM-108 的 PK 参数、LM-108 的免疫原性、生物标志物表达水平与 LM-108 单药或联合抗肿瘤治疗抗肿瘤活性的相关性。(完成所有数据收集后)
研究者
研究点 (35)
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