CTR20253934进行中（未招募）1 期
SENL103 自体 T 细胞注射液（S103）治疗难治性全身型重症肌无力的开放、单臂的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2025年10月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 第一阶段：回输后 28 天内的剂量限制毒性（DLT）的类型和发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段： 主要目的：1、评估 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的安全性、耐受性 2、确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D） 次要目的：1、评价 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的疗效及长期不良反应 2、评价 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的药代动力学特征 第二阶段： 主要目的：初步评价 S103 在难治性全身型重症肌无力研究参与者中的有效性 次要目的：1、初步评价 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的安全性和长期不良反应 2、评价 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的药代动力学特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评估 S103 治疗难治性全身型重症肌无力的安全性、耐受性 2、确定最大耐受剂量（mtd）或ⅱ期推荐剂量（rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •MGFA 分型Ⅱa-Ⅳa 型
- •自愿参加研究：了解、知情本研究并自愿签署知情同意书
- •根据《中国重症肌无力诊断与治疗指南 2020 版》，确诊为 MG（在具有典型 MG 临床特征(波动性肌无力)的基础上，满足以下 3 点中的任意一点：药理学试验阳性、电生理呈现典型重复频率电刺激递减，以及血清 MG 相关抗体阳性。同时需排除其他疾病）
- •被研究者评估为经过常规免疫治疗药物和生物靶向药物治疗后病情仍控制不佳的中重度、难
- •治性 MG 患者：满足以下 3 条中的一条
- •（1）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物（包括激素及非激素类免疫抑制剂）治疗，并
- •且曾经接受过至少 1 种生物靶向药物治疗后，干预后状态（PIS）为无变化或加重；
- •（2）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物治疗，并且曾经接受过至少 1 种生物靶向药物
- •治疗后，PIS 为改善，但 MG-ADL 评分仍≥6 分且至少持续半年；
- •（3）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物治疗，并且曾经接受过至少 1 种生物靶向药物
- •治疗后，PIS 为缓解或改善，但仍有每年≥2 次的疾病症状加重（MG-ADL 评分≥6 分）；
- •筛选和基线时 MG-ADL 评分≥6 分或 QMG≥11 分，且眼肌评分小于总分 50%；
- •男性研究参与者必须同意在治疗期和研究治疗末次给药后至少 2 年内采取避孕措施，并且在
- •如为具有生育能力的女性（WOCBP），需同意在治疗期间和研究末次给药后至少 2 年内采
- •取避孕措施。在筛选时，研究参与者的血清妊娠试验结果必须为阴性；在基线研究药物首
- •次给药前，尿妊娠试验结果必须确证为阴性
- •年龄 18-80 周岁（包括界值），性别不限；
排除标准
- •研究者认为存在可能危害研究参与者或影响研究参与者参加本研究能力的任何医学或精神
- •状况；或研究者认为与依从性差相关的任何状况
- •哺乳期或怀孕的女性，或计划在接受 CAR-T 治疗后 2 年时间段内随时怀孕的女性，或筛选
- •前 4 周内自然流产或人工流产史
- •研究参与者在筛选前 4 周内存在临床相关的活动性感染(如败血症、肺炎或脓肿)或严重感染
- •(导致住院治疗或需要抗生素治疗);
- •在基线前 6 个月内接受了胸腺切除术或在研究期间计划进行胸腺切除术、或任何时间需要化
- •疗和 / 或放疗的胸腺瘤；
- •研究者参与者在筛选前 8 周内接受了减毒活疫苗接种；或计划在治疗后 8 周内接受活疫苗接
- •研究参与者在筛选前 6 个月内既往接受利妥昔单抗治疗；
- •筛选前 3 个月内曾接受托珠单抗、依库珠单抗治疗；
- •筛选前 4 周内曾接受静注人免疫球蛋白、血浆置换、进行免疫治疗
- •已知的伴有严重基础疾病，如肝肾功能损害、血液病，既往患有严重的心血管疾病，严重高
- •血压、糖尿病，血压及血糖控制不佳者；
- •未切除的胸腺瘤(注意：在筛选前一年以上切除了良性胸腺瘤的研究参与者可入选。良性被
- •定义为在病理学检查中没有已知的转移灶并且没有在囊内或外延伸。筛选期必须进行影像学检
- •核分枝杆菌免疫学检查阳性的研究参与者，若该研究参与者同时满足以下条件可以入组：
- •无影像学证据提示活动性结核病；2.无结核中毒症状（低热、乏力、盗汗、食欲减退、体重减轻
- •等），或呼吸道症状者（咳嗽、咳痰 2 周以上，或伴咯血、痰中带血）；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）
- •DNA 定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 定量高于检测下限者；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；梅毒螺旋体特
- •异性抗体和非特异性抗体检测均阳性者。
- •其他研究者认为研究参与者不适合入组本研究的情况。
结局指标
主要结局
第一阶段：回输后 28 天内的剂量限制毒性（DLT）的类型和发生率
时间窗: 回输后 28 天内
第一阶段：回输后 28 天内不良事件（AE）发生类型，频率和严重程度
时间窗: 回输后 28 天内
第二阶段：回输后 3 个月的 MG-ADL/QMG 从基线到给药后下降≥2 分的研究参与者比例
时间窗: 回输后 3 个月
次要结局
- 第一阶段：回输后 28 天、3 个月、6 个月 MG-ADL、QMG、MGC、QOL15 相对于基线变化(回输后 28 天、3 个月、6 个月)
- 第一阶段：回输后 28 天、3 个月、6 个月的 MG-ADL/QMG 从基线到给药后下降≥2 分的 研究参与者比例及症状波动性(回输后 28 天、3 个月、6 个月)
- 第一阶段：回输后 28 天、3 个月、6 个月时达到 MSE（MG-ADL≤1 分，持续 4 周）状态的研究参与者比例、达到 MSE 状态的中位时间(回输后 28 天、3 个月、6 个月)
- 第一阶段：生命体征（血压、脉搏，体重，心电图）变化(回输后至 2 年)
- 第一阶段：回输后 28 天、3 个月、6 个月内重症肌无力特异性自身抗体滴度及免疫球蛋白相对于基线变化(回输后 28 天、3 个月、6 个月)
- 第一阶段：回输后 28 天到 2 年的严重不良事件（SAE）的发生率和分级(回输后 28 天到 2 年)
- 第一阶段：合并用药评估：研究参与者停止或减少合并治疗剂量的持续时间，以及合并治疗与基线相比的减少程度(回输后至 2 年)
- 第一阶段：回输后 28 天到 2 年血液中 CAR-T 细胞的比例及转基因拷贝数(回输后 28 天到 2 年)
- 第一阶段：CAR-T 细胞在血液中持续存在的时间(回输后至 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年的 MG-ADL/QMG 从基线到给药后下降≥2 分的研究参与者比例及症状波动性(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年达到 MSE 状态的研究参与者比例、达到 MSE 状态的中位时间(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年的 MGFA 干预后状态分级（PIS：post-intervention status）(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年的 AE 的发生率和严重程度(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年的 MG-ADL、QMG、MGC、QOL15 相对于基线变化(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年的重症肌无力特异性自身抗体滴度及免疫球蛋白相对于基线变化(回输后到 2 年)
- 第二阶段：合并用药评估：研究参与者停止或减少合并治疗剂量的持续时间，以及合并治疗与基线相比的减少程度(回输后到 2 年)
- 第二阶段：回输后 28 天到 2 年血液中 CAR-T 细胞的比例及转基因拷贝数(回输后 28 天到 2 年)
- 第二阶段：CAR-T 细胞在血液中持续存在的时间(回输后到 2 年)
研究者
葛丽亚
河北森朗生物科技有限公司
研究点 (1)
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