CTR20253090进行中（未招募）3 期
一项佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX 或 mFOLFOX6）一线治疗 HER2 阴性、Claudin（CLDN）18.2 阳性和程序性死亡配体 1（PD-L1）阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的随机、双盲、III 期研究
未提供20 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 75 人开始时间: 2025年8月5日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 75
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX 或 mFOLFOX6）相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗（CAPOX 或 mFOLFOX6）作为一线治疗的有效性 关键次要目的：评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗的活性和有效性 次要目的： 评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗的有效性 评估佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的安全性和耐受性 评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的 PK 评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的免疫原性特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗（capox或m Folfox6）相比于安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗（capox或m Folfox6）作为一线治疗的有效性 关键
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，受试者的年龄须≥18 岁。
- •受试者经组织学检查确诊为胃或 GEJ 腺癌。
- •受试者在随机化前 28 天内经影像学检查确诊为局部晚期不可切除或转移性疾病。
- •受试者在随机化前≤28 天内经研究者根据 RECIST V1.1 评估为影像学可评估病灶（可测量和 / 或不可测量）。如果受试者仅有 1 个可评估病灶且在随机化前≤3 个月内接受过放疗，该病灶必须位于既往放疗区域外或在放疗后记录到进展。
- •受试者的 ECOG 体能状态为 0 至 1。
- •研究者认为受试者的预期寿命≥12 周。
- •受试者必须是可接受 mFOLFOX6 或 CAPOX 和帕博利珠单抗治疗的候选患者。
- •女性受试者：未怀孕，且符合以下至少 1 项标准：
- •a. 非 WOCBP（有生育能力的女性）
- •b. 筛选时尿液或血清妊娠试验结果为阴性并同意从签署知情同意书开始至奥沙利铂末次给药后至少 9 个月和所有其他研究干预末次给药后 6 个月期间遵循避孕指南的 WOCBP。
- •自筛选起在整个研究期间以及 5 个半衰期（奥沙利铂末次给药后至少 9 个月和研究干预末次给药后 6 个月）内不得母乳喂养或哺乳。
- •自研究干预首次给药起在整个研究期间以及奥沙利铂末次给药后 9 个月内和所有其他研究干预末次给药后 6 个月内不得捐献卵子。
- •伴侣为育龄女性（包括伴侣正在进行母乳喂养）的男性受试者必须同意在整个治疗期间和试验用研究干预末次给药后 6 个月内采取避孕措施。
- •伴侣已怀孕的男性受试者必须同意在伴侣妊娠期间、整个研究期间和试验用研究干预末次给药后 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
- •在治疗期间以及试验用研究干预末次给药后 6 个月内不得捐献精子。
- •受试者或其 LAR（法定代理人）已提供知情同意，包括同意遵守 ICF 和方案中列出的要求和限制事项。
- •受试者肿瘤为 HER2 阴性。
- •受试者肿瘤为 CLDN18.2 阳性。
- •受试者肿瘤为 PD-L1 阳性。
- •在随机化前 14 天内收集并经中心实验室或当地实验室分析的受试者实验室检查结果必须符合以下所有标准。如果该时间段内有多个中心实验室数据，应使用最新的数据。
- •Hgb≥9g/dL（允许输血，但输血后的 Hgb[输血后≥24 小时]必须≥9g/dL）
- •ANC≥1.5×109/L
- •血小板≥100×109/L
- •白蛋白≥2.5g/dL
- •TBL≤1.5×ULN
- •无肝转移时 AST 和 ALT≤2.5×ULN（如果发生肝转移，则≤5×ULN）
- •内生肌酐清除率≥30mL/min
- •PT/INR 和 PTT≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者除外）
- •受试者同意在本研究中接受研究干预期间不参加其他干预性研究。
排除标准
- •受试者既往对佐妥昔单抗或其他单克隆抗体、帕博利珠单抗、mFOLFOX6 或 CAPOX 有严重过敏反应或不耐受。
- •受试者患有完全胃出口综合征或部分胃出口综合征伴持续性、复发性呕吐。
- •受试者患有严重胃出血和 / 或未经治疗的胃溃疡，需要将其从研究中排除。
- •受试者有未消退的肺部炎症或非感染性肺炎病史，如免疫相关肺炎、放射性肺炎。
- •受试者有胃/GEJ 癌中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎病史。
- •受试者有已知的 HIV 感染或已知的活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎感染的阳性检测史。注：应根据当地要求筛查这些感染。
- •对于 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的受试者，将进行乙型肝炎病毒 DNA 检测，如果结果为阳性则排除受试者。
- •HCV 血清学检查结果为阳性但 HCV RNA 检查结果为阴性的受试者可以入组研究。
- •接受 HCV 治疗且病毒载量结果处于不可检测水平的受试者可以入组研究。
- •受试者患有需要全身性治疗的活动性感染，且在随机化前 7 天内尚未完全痊愈。
- •受试者在随机化前 3 个月内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- •受试者患有研究者认为可能对本研究中的安全治疗有不良影响或导致受试者不适合参加研究的有临床意义的疾病或合并症。
- •受试者患有根据研究者的临床判断需要治疗的另一种恶性肿瘤。
- •受试者有已知的 DPD 缺乏症（应根据当地要求进行 DPD 缺乏症筛查）。
- •受试者有已知的>1 级外周神经病变（如果深部肌腱反射缺失是唯一的神经异常，则不会导致受试者不合格）。
- •受试者患有根据研究者的判断能稳定或好转的肝窦阻塞综合征（原名静脉闭塞性疾病）。
- •受试者患有重大心血管疾病，包括以下任何情况：
- •随机化前 6 个月内有充血性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会 III 级或 IV 级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状血管成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外或高血压危象；
- •有临床意义的室性心律失常病史（即持续性室性心动过速、室颤或尖端扭转性室性心动过速）；
- •男性受试者：QTc 间期>450ms；女性受试者：QTc 间期>470ms；
- •先天性长 QT 综合征病史或家族史；
- •需要使用抗心律失常药物治疗的心律失常（在随机化前连续 1 个月以上房颤率可控的受试者可以入组研究）。
- •受试者现患或既往患有自身免疫性疾病或间质性肺疾病、活动性憩室炎或消化性溃疡性疾病、实体器官或干细胞移植，或者其他不受控制或有临床意义的医学疾病。
- •允许患有 1 型糖尿病、通过适当替代治疗稳定控制的内分泌病或不需要全身性治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病或脱发）的受试者参加研究。
- •受试者有已知的微卫星高度不稳定或错配修复缺陷肿瘤状态。
- •受试者既往接受过全身性化疗和 / 或免疫治疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或 GEJ 腺癌，最多给药 1 次的 mFOLFOX6 或 CAPOX 联合或不联合帕博利珠单抗治疗除外。不过，只要受试者在随机化前至少 6 个月已完成新辅助化疗或辅助化疗、免疫治疗或其他全身抗肿瘤治疗，也可以接受。受试者可在随机化 28 天前接受过已知具有抗肿瘤活性的草药治疗。
- •受试者在随机化前 14 天内接受过全身性免疫抑制疗法，包括全身用皮质类固醇治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效药物（定义为每日最高 30mg 氢化可的松或每日最高 10mg 泼尼松）、接受全身用皮质类固醇单次给药或接受全身用皮质类固醇作为影像学造影剂的预处理用药。
- •受试者在随机化前≤28 天内接受过大手术，且在随机化前≤14 天内尚未从手术中完全痊愈。
- •受试者在随机化前≤14 天内接受过局部晚期不可切除或转移性胃或 GEJ 腺癌放疗，且尚未从任何相关毒性中痊愈。允许进行姑息性放疗，且必须在随机化前>14 天完成治疗。
- •受试者既往接受过 CLDN18.2 药物。
- •受试者在研究干预首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- •受试者当前或在随机化前 28 天内接受过其他研究性药物或器械治疗。
- •研究者认为受试者存在不适合参加研究的情况。
- •受试者存在并发症、感染或合并症，会影响其参与研究的状态，且研究者认为以上状况会对受试者构成不必要的风险或加大数据判读的难度。
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 从随机化日期到任何原因导致死亡的日期之间的时间
次要结局
- PFS(每个影像学评价时间点)
- ORR(每个影像学评价时间点)
- DOR(每个影像学评价时间点)
- AE、ECG、生命体征、ECOG 体能状态和安全性实验室评估评价的佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗的安全性和耐受性(每个访视时间点)
- 佐妥昔单抗血清浓度：输注结束浓度和 Ctrough(每个样本采集时间点)
- ADA 阳性受试者的发生频率测定值(每个样本采集时间点)
研究者
郝丽丽
Astellas Pharma Global Development,Inc./安斯泰来（中国）投资有限公司/Baxter Oncology GmbH
研究点 (20)
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