CTR20242992进行中（未招募）3 期
一项评估伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼用于治疗表皮生长因子受体敏感突变阳性的非鳞 NSCLC 伴脑转移受试者的国际多中心、随机、对照、开放 III 期临床研究
未提供64 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 300 人开始时间: 2024年8月16日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 300
- 试验地点
- 64
- 主要终点
- 安全导入期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于 CTCAE5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查；ECG、LVEF 等；ECOG 评分。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
安全导入期评估不同剂量伏美替尼联合含铂化疗治疗 EGFR 敏感突变的转移性非鳞 NSCLC 伴脑转移受试者的安全性和耐受性；随机对照期比较伏美替尼联合含铂化疗对比奥希替尼单药治疗 EGFR 敏感突变的转移性非鳞 NSCLC 伴脑转移受试者的 PFS，由盲态独立中心审查委员会（BICR）基于实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）评估由 BICR 基于 RECIST1.1 评估的 PFS；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •签署知情同意书时年龄≥18 周岁，性别不限；
- •经组织学或细胞学确诊为非鳞 NSCLC，并 BICR 评估伴有脑实质转移；脑实质合并脑膜转移的受试者也符合本研究的条件；安全导入期可入组无脑转移的受试者。
- •研究者评估脑转移受试者在筛选期不需要对脑转移灶进行局部治疗（不管有无中枢神经系统症状）；
- •经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实 EGFR 敏感突变，包括 19 外显子缺失突变（19-Del）或 21 外显子点突变（L858R）；
- •既往未接受过针对晚期转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗；接受（新）辅助化疗或根治性放化疗的受试者，需满足治疗完成 6 个月后发生疾病复发或进展方可入组；
- •根据 RECIST v1.1 标准，评估受试者颅内和颅外分别至少存在一个未经局部治疗的可测量病灶；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分，并且在首次给药前 2 周内无恶化，预计生存期不少于 3 个月；
- •受试者骨髓和器官功能良好（首次给药前 2 周内未接受过输血或造血生长因子治疗）
- •研究药物首次给药前，既往抗肿瘤治疗的毒性反应均恢复至≤1 级（NCI CTCAE 5.0 版评估），2 级脱发或周围神经病变除外
- •具有生育能力的女性受试者[定义为：已过月经初潮但还未绝经、因绝经导致的连续闭经时间不超过 12 个月（没有除绝经外的其他原因），且未因绝育手术（切除卵巢、输卵管和 / 或子宫）或研究人员确定的其他原因（如中肾旁管发育不全）导致永久性不孕的女性]必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，且必须为非哺乳期。对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取有效避孕措施。
排除标准
- •肿瘤组织学或细胞学证实合并神经内分泌癌、肉瘤样癌或鳞癌成分超过 10%；
- •已知伴有 ALK 阳性、ROS1 阳性、RET 融合阳性、NTRK 融合阳性、BRAF V600 突变、MET 外显子 14 跳跃变异等针对该靶点已有获批药物的受试者；
- •经 MRI 和 / 或脑脊液恶性细胞检查阳性证实只存在脑膜转移，但无脑实质转移的受试者；
- •既往接受过以下任一治疗的受试者：a.既往接受过任何靶向 EGFR 的系统性抗肿瘤治疗，包括处于临床研究阶段的（包括 EGFR- TKI、单克隆抗体、双特异性抗体等）；b.既往接受过针对局晚期 / 转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如化疗、靶向、免疫治疗等）；c.首次给药前 6 个月内接受＞30 Gy 的胸部放射治疗；首次给药前 4 周内接受>30 Gy 的非胸部放射治疗；首次给药前 2 周内接受≤30Gy 的姑息放射治疗；既往接受过脑部放疗；
- •首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、IL-2）、获批抗肿瘤适应症的中成药；
- •在首次给药前 7 天内使用过任何细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂或在首次给药前 21 天内使用过任何 CYP3A4 强诱导剂；
- •除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌等可以入选；既往有其他恶性肿瘤病史，经过根治性治疗已治愈≥3 年的受试者可以入选；
- •已知脑干转移、脊髓转移和 / 或压迫的脑转移受试者；筛选期存在急性的或进行性加重的颅内压增高相关症状的受试者；脑疝或濒临脑疝的受试者；颅脑影像提示存在显著大脑中线偏移等需要紧急局部治疗的受试者；
- •根据 CTCAE 5.0，筛选期存在颅内压增高导致的 2 级头痛、呕吐、视神经乳头水肿等的受试者；筛选期存在脑转移导致的 2 级感觉 / 运动障碍、视野损害等的受试者；筛选期存在脑转移导致的精神症状（如痴呆、反应迟钝等）或癫痫发作的受试者；经类固醇激素或抗惊厥药等能够控制相关中枢神经系统症状≤1 级的受试者可以入组；
- •肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏、食管、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；
- •存在下列任何心脑血管疾病或者心脑血管风险因素：
- •a. 首次给药前 6 个月内，发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性或持续性的心肌缺血、纽约心脏协会（NYHA）分级≥3 级的心力衰竭、症状性或控制不佳的严重心律失常，脑血管意外（短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死等）等其他严重的心脑血管疾病；
- •b. 首次给药前 3 个月内有任何深静脉血栓、外周动脉血栓栓塞事件、肺栓塞或其他严重的血栓栓塞事件；
- •c. 存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤等可能危及生命或 6 个月内需要手术的重大血管疾病；
- •d. 经连续 3 次心电图（ECG）测量的平均 QTc 间期＞470ms（经 Fridericia 公式校正的 QT 间期[QTcF]）或可能增加 QT 间期延长风险的其他心律失常或临床状态（例如，完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞、PR 间期>250 ms、先天性长 QT 综合征、长 QT 间期综合征家族史、或 40 岁以下直系亲属不明原因猝死、严重低血钾等）；
- •e. 左心室射血分数（LVEF）＜50%（ECHO）。
- •无法控制的系统性疾病： 控制不佳的糖尿病（连续两次空腹血糖≥10mmol/L）；控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg 和 / 或舒张压＞100mgHg）；存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液 / 腹腔积液 / 心包积液，不需要引流或引流后在随机前稳定至少 14 天的可以入组。
- •存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎病史；目前有 ILD 或非感染性肺炎；筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑 ILD 或非感染性肺炎；
- •肺部并发症导致临床严重肺损害，包括但不限于以下情况：a. 任何基础肺部疾病（例如，首次给药前 3 个月内确诊的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病等）b. 任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征和结节病）c. 既往一侧全肺切除术；
- •首次给药前正在接受＞10 mg/d 泼尼松的长期全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗[需要使用支气管扩张剂、吸入或外用类固醇或局部类固醇注射治疗或作为超敏反应的预防用药（如 CT 检查前用药等）或用来控制脑转移患者的中枢神经系统症状的受试者可纳入研究];
- •首次给药前 4 周内接受过重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- •首次给药前 4 周内出具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血等；
- •已知存在严重的胃肠功能异常：例如未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（中重度）、胃肠道梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔等；
- •已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏；
- •妊娠期或哺乳期女性或计划在研究期间或者末次给药后 6 个月内怀孕的女性受试者；
- •经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。
结局指标
主要结局
安全导入期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于 CTCAE5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查；ECG、LVEF 等；ECOG 评分。
时间窗: 研究期间
随机对照期研究：由 BICR 基于 RECIST1.1 评估的 PFS；PFS 定义为从随机化之日至首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1 标准进行评估）或任何原因死亡（以先发生者为准）之日的时间。
时间窗: 研究期间
次要结局
- 随机对照期研究：AE、SAE 的发生率及严重程度（基于 CTCAE5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查；有重要临床意义的心电图改变，超声心动图等；ECOG 评分(研究期间)
- 随机对照期研究：血浆中伏美替尼、代谢物 AST5902 的稳态 PK 参数，包括 CLss/F, Cmax,ss Cmin,ss 和 AUCss；(研究期间)
- 随机对照期研究：OS；研究者和 BICR 基于 RECIST1.1 评估的 PFS、iPFS、ORR、DCR、DOR、DepOR(研究期间)
- 安全导入期：由研究者基于 RECIST1.1 评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）(研究期间)
- 随机对照期研究：采用 EORTCQLQ-C30 和 EORTCQLQ-LC13 生活质量评估量表评价受试者的健康相关生活质量；(研究期间)
- 安全导入期：由研究者基于 RECIST1.1 评估的至缓解时间（TTR）(研究期间)
- 随机对照期研究：研究者和 BICR 基于 RECIST1.1 评估的至颅内缓解时间（iTTR）(研究期间)
研究者
姜勇
上海艾力斯医药科技股份有限公司
研究点 (64)
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